阿片受体最新研究进展.pdfVIP

阿片受体最新研究进展--第1页

阿片受体最新研究进展

彭丹晖;邓玲燕

【摘要】作为一类经典镇痛药物,阿片类药物广受医学界关注.除了疼痛调制和成瘾,

阿片受体还广泛参与各种生理以及病理活动.阿片受体是体内最错综复杂的神经递

质系统.3种不同的阿片受体通过在大脑及其他器官的交叉分布调节着阿片类药物

的功能作用.由于目前阿片受体在大脑内的功能尚未清楚,以至于阿片类药物更为广

泛的临床应用受限.随着人类对阿片受体亚型及晶体结构的发现及了解,阿片类药物

的使用范围将会更广泛,应用效果将会更精准.

【期刊名称】《医学综述》

【年(卷),期】2015(021)024

【总页数】4页(P4444-4447)

【关键词】阿片受体;阿片受体亚型;晶体结构;异聚体

【作者】彭丹晖;邓玲燕

【作者单位】广西医科大学附属肿瘤医院麻醉科,南宁530021;广西医科大学附属

肿瘤医院麻醉科,南宁530021

【正文语种】中文

【中图分类】R338

自20世纪70年代发现阿片受体以来，阿片类药物的药理学特性已得到充分阐述，

在临床镇痛治疗中，阿片类药物主要用来治疗严重急性疼痛和癌痛。由于阿片类药

物存在着恶心呕吐、便秘、瘙痒等诸多不良反应，因此限制了其临床的广泛应用，

阿片受体最新研究进展--第1页

阿片受体最新研究进展--第2页

阿片类药物致兴奋性更是导致毒品泛滥的原因,且其生物学特性及实际功能的分子

基础尚未能阐明清楚。由于阿片受体结构功能的研究具有重大的意义，现对阿片受

体结构功能以及临床应用进行综述。

阿片受体由一系列小分子包括吗啡衍生物和阿片配体组成，还能由各种肽类激活产

生，是一类具有7个跨膜区域的G蛋白偶联受体(G-protein-

coupledreceptors,GPCRs)，不同受体间大约有60%的氨基酸结构相同(主要在

跨膜结构)。经典阿片受体主要包括μ阿片受体(Muopioidreceptor,MOR)、δ

阿片受体(Deltaopioidreceptor，DOR)和κ阿片受体

(Kappaopoidreceptor,KOR)三类。内源性痛敏肽是阿片受体家族的第4个成员，

由于它的发现相对较晚，因此被称为阿片受体样受体(opioidreceptorlike1-

Nociceptin，ORL1)。根据μ受体双向结合特性，将MOR分为μ1和μ2两个亚

型；纳洛酮可拮抗配体与μ1受体结合，可选择性阻断吗啡的抗伤害作用，不能拮

抗μ2受体诱发的呼吸抑制和吗啡依赖[1]。根据药理学配体的不同，可将DOR分

为两个亚型，即δ1和δ2受体。根据特异性拮抗剂的不同，可将KOR分成κ1

和κ2两种亚型。虽然有研究显示可能还有κ3受体亚型的存在，然而一些学者却

将κ3效应归为其他阿片受体非选择性激动的结果。除了经典的阿片受体外，还有

σ受体、孤啡肽受体等受体，但目前对这些受体特性了解相对较少[2]。目前为止，

已有13种以上不同的阿片受体亚型被发现。

阿片类药物主要依赖G蛋白参与的信号转导途径进行跨膜信号转导，不同类型的

阿片受体接受细胞外的第一信使配基(阿片类药物)后，受体被活化并进一步激活质

膜内侧的GPCRs，后者再激活其下游的各种效应器，通过第二信使调节胞膜离子

通道和核转录的活性。阿片受体也可以通过非G蛋白介导的途径发放信号，如β-

抑制蛋白招募信号到受体的方式就是其中之一，其中β-抑制蛋白参与受体脱敏和

内化、回收。

阿片受体最新研究进展--第2页

阿片受体最新研究进展--第3页

GPCRs由α、β、γ三种独特多肽亚基