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第五章动物来源生物制品的制备;第一节动物源性生物制品概述
一、动物来源药物的特点
我国应用动物药物历史悠久,4000年前就已经使用40多种动物药。本草纲目中收集了440种,中国药用动物志收载了1500多种。
到20世纪50年代开始,我国陆续开展了动物药物的研究与生产,其中取得的重大成果是关于胰岛素的研究,1965年得到结晶牛胰岛素。
生物药物在治疗和预防疾病方面有其他药物不可取代的特点,所以越来越引起人们的注意。;动物来源药物的特点:
原料来源丰富,牛、猪、羊的器官、组织、腺体、血液、毛角等都可做为原料,来源丰富且健康、新鲜,品种繁多,可以制备出人体所需要的各种活性物质;
要重视安全性,动物与人体种属差异大,活性物质的结构有一定的差异,蛋白质是抗原,不同来源的蛋白质注射于人体内要产生抗原反应,严重时会有生命危险。;二、动物来源药物的种类与用途
1、动物多肽与蛋白质类药物
(1)、动物多肽药物的重要性与种类
1)重要性:
脑垂体所分泌的多肽激素,药效显著,且毒副作用小,细胞因子已有近百种,通过对这些活性物质的结构和功能的研究,有助于我们设计和研制新型药物。;2)种类:
多肽类激素:垂体多肽激素(促肾上腺皮质激素、促黑激素、脂肪水解激素、催产素、加压素);下丘脑激素(促甲状腺激素释放激素、生长素抑制激素、促性腺激素释放激素);甲状腺激素(甲状旁腺素、降钙素);胰岛激素(胰高血糖素、胰解痉多肽);胃肠道激素(胃泌素、胆囊收缩素-促胰酶素、肠泌素、肠血管活性肽、抑胃肽、缓激肽、P物质);胸腺激素(胸腺素、胸腺肽、胸腺血清因子)。
多肽类细胞因子:脑氨肽、蛇毒、胎盘提取物、脾水解物、肝水解物、心脏激素、转移因子、抗癌肽等。;(2)、动物蛋白类药物
蛋白质激素(生长素、催乳激素、促甲状腺素、促黄体生成激素、促卵泡激素);
血浆蛋白质,动物血浆制品不能用于人类;蛋白质类细胞因子;
粘蛋白(胃膜素、硫酸糖肽、内在因子、血型物质);
胶原蛋白(明胶、阿胶、氧化聚合明胶);
其他:硫酸鱼精蛋白、胰蛋白酶抑制剂。;4、动物糖类???物
单糖、寡糖、多糖。
多糖以粘多糖为主,是一类胞外生物大分子物质,是动物体内蛋白多糖分子中的糖链部分,可抗凝血、降血脂、抗病毒、抗肿瘤和抗放射性。;(1)、粘多糖的种类与分布
粘多糖(中性和酸性)、粘蛋白、糖蛋白、糖脂等。粘多糖主要分布在动物骨、软骨、皮、角、血管、肠、滑膜液、脑、角膜、肺、肝、心、尿等原料中。
甲壳质:虾、蟹、昆虫等甲壳动物外壳,高等植物细胞壁,人造皮肤、血管、手术线;消炎、降低胆固醇和血脂。
肝素:肠黏膜、肺、肝、心、肾等部位,抗凝血药物,外科手术后防止形成血栓,可预防血栓形成。;(2)、制备方法
原料处理,提取有效成分,去除非粘多糖,脱色,脱蛋白,纯化,用乙醇分级沉淀,季铵盐络合沉淀,离子交换柱层析,分子筛分离,亲和层析等。;5、动物脂类药物
溶于氯仿、苯、石油醚等非极性溶剂,而不溶于或微溶于水中,可分为脂肪、类脂和衍生物,又可分为复合脂和简单脂。
(1)、脂类药物的种类与分布
脂肪酸及其衍生物、磷脂类、胆酸类、卟啉和衍生物。
主要为脂肪酸和磷脂,分布在脑、脊髓等神经组织中,脂肪组织、赶等含量也较丰富,胆酸分布在胆汁中,卟啉以血液为主。
脂类药物的一个特点是,从生物组织中制得的药物再经过分子改造可以得到更高疗效的产品。
脑磷脂可止血、防动脉硬化以及神经衰弱;卵磷脂防治动脉硬化、神经衰弱和肝病。;(2)、制备方法
提取法:将原料粉碎后用适当的有机溶剂进行直接提取,再经纯化即得到。
水解法:将目的产物与其他不需要的成分进行水解分离,提取纯化;
生物转化法:利用酶、微生物发酵、动植物细胞培养来生产药物;
化学合成或半合成。
6、动物细胞因子
动物来源的细胞生长调节因子。;三、几种重要的动物源性生物制品;2.胰蛋白酶
抗炎药
皮革加工
从牛、羊、猪胰脏中提取
;3.胰酶
助消化药
动物胰腺中提取
主要成分:胰蛋白酶、胰淀粉酶、胰脂肪酶;4.胰岛素
从猪胰脏中提取
治疗糖尿病;5.胸腺肽
从小牛、猪、羊胸腺中提取
调节细胞免疫功能、抗衰老、抗病毒;6.胆红素
血红蛋白分解代谢后的还原产物
治疗乙脑、血清肝炎、肝硬化
从猪胆汁中提取
;7.肝素
肝素首先从肝脏发现而得名,天然存在于肥大细胞,现在主要从牛肺或猪小肠黏膜提取。
1、抗凝血:
2、抑制血小板,增加血管壁的通透性,并可调控血管新生。
3、具有调血脂的作用。
4、可作用于补体系统的多个环节,以抑制系统过度激活。与此相关,肝素还具有抗炎、抗过敏的作用。;8.硫酸软骨素
9.溶菌酶;第二节、动物来源生物制品制备的实例
1、胰岛素的制备(productionofinsulin)
(1)胰岛素的性质:pI=5
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