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一级消除动力学积分得：恒定值第七章

药物动力学概述第一节药物动力学的概念及其发展概况概念药物动力学pharmacokinetics应用动力学原理与数学处理方法，定量描述药物及其代谢物在体内随时间动态量变规律，即研究体内药物的存在位置、数量或浓度与时间之间的关系。对临床合理用药、客观评价药物，新药设计等具有重要的实用价值。1913年，Michaelis和Menten首先提出了药物在生物体内随时间而变化的动力学问题。1919年，Widmark利用数学公式对体内药物的动态变化数据进行了相应分析，并于1924年与Tandbery共同构建了动力学模型的雏形，提出了开放式单室动力学模型。1937年，生理学家TorstenTeorell提出了二室模型假设，并用数学公式详细描述了二室模型动力学规律，发表了“物质进入机体的分布动力学”论文，更为明确地分析了药物在生物体内的动力学过程，初步奠定了药物动力学研究的理论基础和基本方法。010302二、发展概况但是，由于药物动力学计算所涉及的数学公式十分复杂，当时的科学技术水平有限，因此发展非常缓慢。到了20世纪60年代，随着科学的飞速发展，特别是分析化学技术的进步和电子计算机的应用，使研究者有可能通过少量的生物体液去定量地测定出其中的药物浓度；并且，能够由所得到的药物浓度随时间变化的数据，通过数学模型和公式计算出药物在生物体内的变化规律，因此，大大推动了药物动力学的发展。211953年，FH.Dost博士的第一本药物动力学教科书问世。近20年来，我国药物动力学从无到有，从翻译国外教材到编写自己的教材，已有了很大的发展。1972年，国际卫生科学研究中心在美国马里兰州召开的药理学与药物动力学国际会议上“药物动力学”被正式确认为一门独立学科。301建立药物动力学模型02预测不同给药方案下的血浆、组织和尿液的药物浓度03探讨药物浓度与药物疗效或毒性之间的关系04估算药物和/或代谢物的可能蓄积05探讨药物结构与药动学及药效学之间的关系06探讨药物剂型因素与药物动力学规律的关系，开发新型给药系统07根据药物动力学参数进行临床药物治疗方案的制定08以药物动力学观点和方法进行药物质量的认识和评价09新药的生物利用度和生物等效性研究第二节药物动力学的研究内容第三节药物动力学的基本概念药动学模型房室模型compartmentmodel整个机体视为一个系统，并将该系统按动力学特征划分为若干个房室，把机体看成是由若干个房室组成的一个完整的系统，称为房室模型。房室划分的依据是药物在体内各组织或器官的转运速度而确定的。一室模型：体内药物瞬时在各部位达到平衡，即给药后血液中浓度和全身各组织器官部位浓度迅即达到平衡01二室模型：药物在某些部位的药物浓度和血液中的浓度迅速达平衡，而在另一些部位中的转运有一速率过程，但彼此近似，前者被归并为中央室，后者则归并成为外周室02三室模型：转运到外周室的速率过程有较明显快慢之分031一室开放模型静脉注射k1一室开放模型一级动力学吸收kak12二室开放模型静脉注射k12k21k二室开放模型一级动力学吸收12k12k21kka12543视身体为一系统，按动力学特点分若干房室为假设空间，与解剖部位或生理功能无关依据药物浓度-时间转运规律，把药物在体内转运速度相同的划分为同一隔室因药物可进、出房室，故称开放性房室系统开放性一室模型和开放性二室模型为常见12345房室模型特点（二）生理药物动力学模型根据生理学与解剖学的知识，以血液连接各组织器官模拟机体系统，每一组织器官中药物按血流速度、组织/血液分配系数并遵循物质平衡原理进行转运，以此基础处理药物动力学实验数据的方法有利于描述药物体内分布规律01可以具体描述组织器官中药物浓度变化的情况02有利于以药动学研究结果进行药物效应的解释03实验结果可以进行种属内内推或种属间外推04病理模型可以通过参数的变化表现出来05优点药物效应的产生与受体部位的药物量有关，效应产生的快慢、强弱及持续时间与药物到达受体部位的速度、量及维持时间有关。01PK-PD结合模型就是通过不同时间测定血药浓度和药物效应，将时间、浓度、效应三者进行模型拟合，定量分析三者关系的方法。02（三）药动学－药效学结合模型印晓星等美托洛尔光学异构体在犬体内的药动学-药效学结合模型药学学报1997；32：（6）：411-5YinXXetal.ThePharmacokinatic-pharmacodynamicco