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肺癌患者KDR基因mRNA表达特征及其与临床参数和生存的关系安社娟,吴一龙*2008CSCO论文交流JCANCERRESCLINOncol.2007,133(9):635-642广东省人民医院*
前言KDR:含激酶插入区受体,又名血管内皮生长因子受体2(VEGFR2),由7个免疫球蛋白样折叠组成胞外结构域,主要是第2,3个蛋白样折叠与VEGF结合。。
KDR(VEGFR2)
VEGFR-2信号转导通路示意图
前言KDR是肿瘤靶向治疗的靶分子之一;靶向治疗的基本原理:靶分子在患者的肿瘤组织特异性高表达,而在其他组织不表达或低表达。
前言(1)国内外的研究表明:KDR基因在肺癌患者肿瘤组织中的阳性或高表达率分别为45%和47.6%。意味着并非每一个肺癌患者均有KDR的高表达。(2)KDR阳性表达的个体特征?替代标志物?
前言研究目的:寻找肺癌患者肿瘤组织KDR基因表达水平的替代标志物,为肺癌的KDR-TKI靶向治疗提供实验依据和线索。
材料与方法研究对象:222例组织标本,分为3组:肿瘤组:106例肿瘤组织标本正常组:106例与其对应的同一患者的正常肺组织对照组:10例非肺癌患者的肺组织标本所有患者均知情同意并签署知情同意书。
制作组织切片Trizol法提取RNA反转录为cDNA定量PCR检测KDR基因mRNA表达水平免疫组化法检测KDR蛋白表达水平分析表达特征统计分析10例非肺癌患者的肺组织标本
结果和讨论:图1KDR标准品测序图
结果和讨论:图2内参β-actin标准品测序图
结果和讨论:图3KDR扩增曲线图图4β-actin扩增曲线图图5KDR标准曲线图图6β-actin标准曲线图
结果和讨论:肺的特殊性:丰富的毛细血管网,整个肺约有2800亿条毛细血管。结果和讨论
结果和讨论:
结果和讨论:
结果和讨论:正常肺组织KDR具有较高水平的表达且相对稳定,与其维持血管生存和重构的功能有关。
结果和讨论:肿瘤组织KDR表达水平具有个体差异性,这正是个体化靶向治疗的基础。
结果和讨论:
图6肿瘤组织KDRmRNA表达水平与患者生存时间关系结果和讨论:
小结1.ANOVA分析结果显示肿瘤组织KDR基因mRNA表达水平与患者的组织学类型、临床分期、吸烟状况和淋巴结转移情况等有关。2.多元分析提示肿瘤分期和吸烟状况是肿瘤组织KDR基因mRNA表达水平的2个重要的独立预测因子。3.肿瘤组织KDRmRNA高表达是患者预后不良的因素之一。
谢谢大家!
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