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食品生产企业食品生产工艺验证方法及现场检查要点

一、工艺验证基本原则

工艺验证基本原则包括全生命周期管理原则质量风险管理原

则。

全生命周期管理原则强调工艺验证应覆盖产品从工艺设计到商业

规模生产再到持续工艺确认的整个生命周期，确保生产出符合标准的

产品。

质量风险管理原则要求在工艺设计、验证持续确认过程中进行

风险评估，识别关键要素，制定控制策略，降低风险。

二、工艺验证的类型

工艺验证的三种类型：首次工艺验证、工艺再验证持续工艺确

认。

首次工艺验证是在工艺开发、设计完成后进行的，目的是证明商

业规模生产下工艺设计的有效性工艺控制策略的适用性。应当涵盖

产品所有规格，并涵盖所有生产线，以证明生产工艺在每条生产线上

的可行性稳健性。

工艺再验证包括“改变”性再验证“定期”再验证，旨在证实

已经验证过的工艺其“验证状态”没有发生漂移。这通常在发生影响

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产品质量的变更后进行，或定期进行以确保工艺产品质量始终处于

受控状态。

持续工艺确认是在产品生命周期中通过对商业规模生产的关键工

艺参数及产品质量进行监控趋势分析，持续确认生产工艺产品质

量始终处于受控的状态。这包括产品质量与工艺的监控与趋势分析、

产品质量一致性与工艺能力的分析与评估等。强调工艺验证的持续状

态，非回顾性验证或年度质量回顾，而是持续的监控确认。

三、工艺验证的方法

工艺验证的三种方法：传统工艺验证方法、连续工艺确证混合

方法。

传统工艺验证方法包括前验证同步验证。前验证是首选方法，

适用于新产品、新处方、新工艺或新设备，在商业规模生产前进行，

通常至少需要连续三批成功的工艺验证。同步验证在极个别情况下使

用，如药物短缺或市场需求极小。

连续工艺确证通过“工艺分析技术系统（PAT）”等技术，连续获

得质量属性工艺数据，确证工艺的可行性稳健性，适用于工艺验

证生命周期的任何阶段，并可替代传统工艺验证方法。

混合方法结合了传统工艺验证连续工艺确证，适用于具有丰富

产品与生产工艺知识的情况。这种方法可以根据不同的生产工序选择

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使用传统或连续工艺确证，验证计划中应明确说明采用何种方法。

三、商业规模生产工艺验证的实施步骤

商业规模生产工艺验证的实施步骤，包括验证前的准备、验证方

案的制定、验证活动的执行以及验证报告的撰写。

①在实施商业规模生产工艺验证前，需要完成工艺设计、技术转

移、关键物料供应商批准、厂房设施设备确认以及分析方法确认或验

证等准备工作。这些步骤确保了工艺在科学技术上是可行的，并且

所有的条件都符合GMP要求。

②工艺验证方案的制定是实施前的重要环节。方案应明确关键工

艺参数(CPP)、关键质量属性(CQA)相关可接受标准。它还应包

括生产工艺的描述、质量标准、检验方法、取样计划、记录评估结

果的方法等内容，并需经过相关部门审核批准。

③工艺验证的开展应严格遵循批准的方案，记录应及时、准确、

清晰。任何偏差都需要评估其对产品质量的影响，并采取相应的纠正

措施。如果发生重大偏差，可能需要重新进行工艺验证。

④工艺验证报告应在验证活动结束后及时撰写，汇总分析数据

结果，并使用统计学工具进行分析，以判断是否符合方案要求，并明

确工艺是否受控。报告中还应包括对偏差的评估调查，以及对变更

验证方案的分析。

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⑤持续工艺确认的实施是工艺验证的延续,通过持续监控