细胞信号转导原理.pptVIP

01生物细胞的生命活动，一方面受遗传信息的调控，另方面又受内外环境变化信息的影响。02细胞信号转导系统：细胞具有感受并转导环境刺激信号，并能够调节细胞代谢、增殖、分化，各种功能活动以及凋亡的复杂机制。03组成：受体，受体后信号转导途径、信号作用的终端。04信号网络概念。细胞信号转导原理细胞信号1化学信号——配体2细胞间化学信号3内分泌激素4旁分泌信号5自分泌化学信号6突触，N-M接头的神经递质7膜表面的细胞外信号分子：组织相容性复合体，细胞粘附分子……。8第一节概述2、细胞内信号第二信使：Ca2+，DAG，IP3，Cer，cAMP，cGMP……。（二）物理信号光、电、磁、机械温度、渗透压、细胞容积改变……（三）生物大分子的结构信号——大分子三维外形的亚基结构序列信息。1、决定细胞间识别、粘附、聚集和性细胞融合等。2、决定信号分子与受体的识别和结合。3、信号的连接和信号复合体的形成。受体功能受体定义：细胞膜上或细胞内能特异识别和结合相应配体或物理信号，并引起生物学效应的特殊功能的蛋白质，个别受体是糖脂。概述信号转导识别和结合受体与配体结合的特征特异性高亲和力可饱和性结合可逆性竞争性抑制受体的分类和亚型按药理学分类：接受体激动剂为主分类按解剖学定位：膜受体，核受体。01按受体跨膜信号转导机制分类：02G蛋白偶联受体03受体门控离子通道04配活性受体05按受体的氨基酸序列分类：06G蛋白偶联受体07离子通道偶联受体08生长因子受体09细胞因子受体10T细胞抗原受体11受体的调节调节的含义受体数目及结合容量的调节上调和下调受体反应性调节增敏和失敏激动剂和拮抗剂（竞争性、非竞争性）受体——配体亲和力（正、负协同性）受体调节的机制01受体磷酸化和脱磷酸化02膜磷脂代谢的影响（对膜流动性和膜03受体蛋白活性的影响）04受体蛋白分子的水解05受体蛋白的修饰（对受体蛋白分子构06象和功能的调节）07非共价键的相互作用（对亲和力的影08响）09G蛋白G蛋白的概念在信号转导中的G蛋白：与膜受体偶联的异三聚体G蛋白；是实现受体与效应器间信号转导的膜蛋白家族有上千种。以RaS为代表的具有GTP酶活性的小G蛋白，有胞浆游离型和膜结合型，不与受体偶联。G蛋白的生物学意义：信号放大信号转导中的调节：开通和关闭多种离子通道的调节Gq对PLCIp3/DAG和Ca2+系统的调节G蛋白调节的下游效应器G蛋白亚型磷脂酶PLH2和花生四烯酸衍生物Gs和Gi对AC和cAMP系统的调节Gs；Gi；Gq；GtG蛋白亚型及其调节的下游效应系统（三）G蛋白为中心的跨膜信号转导网络G蛋白转导上游许多胞外信号及其受体活性，在下游激活效应器。一种受体可同多种G蛋白偶联，激活多种效应系统；一种G蛋白也可同时与几种受体偶联，或几种G蛋白与一种效应系统偶联，将不同受体传来的信号集中于同一效应系统。四、第二信使（一）第二信使的概念（二）第二信使的种类cAMP，cGMP，cADP，DAG，IP3，AA，PA，神经酰胺，Ca2+，NO，CO等。蛋白激酶大多数第一信使→第二信使水平↑→激活蛋白激酶→底物蛋白质磷酸化—特定生物学效应。蛋白质磷酸化作用是生物调节最基本和最重要的公共通路。蛋白质磷酸化系统组成：蛋白激酶、蛋白磷酸酶和它的底物蛋白质。丝氨酸/苏氨酸激酶家族cAMP依赖的蛋白激酶APKIAPKⅡcGMP依赖的蛋白激酶GPKI：GPKIαGPKIβGPKⅡCa2+/CaM依赖的蛋白激酶Ca2+/磷脂依赖的蛋白激酶DNA依赖的蛋白激酶酪氨酸蛋白激酶受体酪氨酸激酶非受体酪氨酸激酶核内酪氨酸激酶六、蛋白磷酸酶（一）Ser/Thr型蛋白磷酸酶（二）Tyr型蛋白磷酸酶（三）双重底物特异性磷酸酶第二节细胞信号转导系统一、环核苷酸信号转导系统（一）Ac-cAMP-APK信号转导系统1、组成：①激素神经递质及局部调质等的受体（活化或抑制AC）01G蛋白（AC的活化需GTP，GTP的02作用由G蛋白介导）03AC催化亚单位（催化亚单位与Gs形04成复合体，催化Mg++-ATP生成cAMP05活化AC的协同因子06AC-cAMP-APK的转导途径07胞外信号与膜受体结合08G蛋白介导AC的活化和抑制09cAMP的生成10cAMP通过APK介导蛋白磷酸化和脱01磷酸化。02PDE催化cAMP水解。03在