整合控制性降压在麻醉中的应用 (2).ppt

二、血管（直接）扩张药硝普钠1、理化性质硝普钠名为亚硝基铁氰化钠，呈棕色结晶或粉末，易溶于水。水溶液不稳定，光照下分解加速。药液如呈普鲁士蓝色，即表明药物已分解破坏。第30页,共57页，星期六，2024年，5月2、体内过程硝普钠半衰期为3~4min。2%硝普钠直接与血浆中含硫氨基酸的巯基结合形成基本无毒的硫氰化合物，经肾排出硝普钠主要与血红蛋白结合变成不稳定的硝普钠根，并很快分解释放出5个CN－，4个CN－向血浆释放，少数以氢氰酸形式由肺排出，多数形成氰化物，在肝肾中硫氰生成酶的作用下与硫代硫酸钠结合形成硫氰化合物当体内硫氰化合物积聚时可通过硫氰氧化酶作用回逆形成氰化物第31页,共57页，星期六，2024年，5月3、药理作用硝普钠为非选择性血管扩张药，直接作用于小动脉和静脉平滑肌，其扩张小动脉和小静脉的效力大致相同，但对血管运动中枢和交感神经末梢无明显作用，为临床首选的控制性降压药物。作用机理为其亚硝基在精氨酸作用下分解释放NO，NO激活鸟苷酸环化酶促进cGMP形成，使血管平滑肌细胞Ca2＋降低，同时收缩蛋白对Ca2＋敏感性减弱，产生强烈扩管作用。第32页,共57页，星期六，2024年，5月4、不良反应①氰化物中毒：氰化物与含Fe3＋的酶（如细胞色素氧化酶、过氧化氢酶）和高铁血红蛋白结合成复合物，干扰细胞的电子传递，导致呼吸链中断引起细胞内窒息。药物过量、肝肾功能不全、维生素B12缺乏时可出现氰化物中毒。一旦出现中毒，立即停药、吸氧、维持血流动力学稳定，并给予解毒药：高铁血红蛋白形成剂如亚硝酸钠、亚硝酸异戊酯；硫代硫酸钠等②降压过度第33页,共57页，星期六，2024年，5月硝酸甘油1、理化性质硝酸甘油为丙三基三硝酸酯，为硝酸酯类代表，略有挥发性，几乎无臭。注射用制剂为其乙醇溶液，无色澄明，遇碱分解。2、体内过程首过效应明显，宜舌下含服或静脉给药。在肝内迅速代谢，经谷胱甘肽、有机硝酸酯还原酶催化，脱硝酸成为二或单硝酸盐失活，与葡萄糖醛酸结合经肾排出。第34页,共57页，星期六，2024年，5月3、药理作用硝酸甘油基本作用是松弛平滑肌，以血管平滑肌最显著。可扩张全身动脉和静脉，以容量血管最明显。还可拮抗去甲肾和血管紧张素等的血管收缩作用作用机理为其与平滑肌及血管内皮细胞的“硝酸酯受体”结合，在其巯基作用下生成NO，产生扩管作用第35页,共57页，星期六，2024年，5月4、不良反应（使用注意事项）①一般不良反应：如面部潮红、搏动性头痛、眼胀痛等，为血管扩张所致。故脑出血、颅内高压、青光眼患者慎用②耐受性：连续用药可出现，停药可恢复。合用卡托普利可减少耐受性产生③高铁血红蛋白症（大剂量时）第36页,共57页，星期六，2024年，5月三磷腺苷（ATP）和腺苷两者为体内存在的天然嘌呤类衍生物，白色结晶或粉末，易溶于水。ATP注射后迅速水解并去磷酸化成为腺苷。腺苷为钾通道开放剂，并间接阻滞钙通道，引起血管平滑肌松弛，尤其选择性扩张阻力血管降低心脏后负荷，而对静脉充盈压影响小。第37页,共57页，星期六，2024年，5月腺苷还干扰心肌细胞对Ca2＋的摄取和利用，轻度抑制心肌，并有负性频率作用。降压期间，冠脉血流量增加，氧耗同时减少。静脉注射过快或过量可引起血压过低、眩晕和心律失常，有心脏传导系统疾患者禁用；偶可引起胸闷、咳嗽、乏力感，个别可发生过敏性休克。第38页,共57页，星期六，2024年，5月三、钙通道阻滞药又称钙拮抗剂，可在通道水平上选择性阻滞Ca2＋经细胞膜上的钙离子通道进入细胞内，而降低细胞内Ca2＋浓度。二氢吡啶类钙拮抗剂对血管选择性较强、对心脏影响较少。药理作用1、对血管的作用①舒张血管平滑肌：对动脉平滑肌的舒张作用尤为明显，对静脉血管影响轻微。第39页,共57页，星期六，2024年，5月其中硝苯地平、尼卡地平主要作用于外周动脉，尼莫地平主要作用于脑血管。对大小冠脉均有扩张作用，并