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β淀粉样蛋白在神经系统疾病中的作用及其调控机制研究--第1页
β淀粉样蛋白在神经系统疾病中的作用及其
调控机制研究
β淀粉样蛋白，在神经系统疾病中起着至关重要的作用，如阿尔茨海默病（AD）
和帕金森病（PD）等。β淀粉样蛋白的聚集形成淀粉样斑块，是AD发展的特征之
一。然而，影响β淀粉样蛋白的聚集和清除机制尚未完全被理解。本文将探讨β淀
粉样蛋白在神经系统疾病中的作用及其调控机制的最新研究进展。
1.β淀粉样蛋白的产生和聚集
β淀粉样蛋白是一个主要存在于中枢神经系统中的蛋白质，是神经元突触的组
成部分。β淀粉样蛋白的聚集可以造成亚细胞水平的混乱，进而导致神经元死亡和
AD的发展（Fig.1）。虽然β淀粉样蛋白的正常功能还没有完全被证实，但其聚集
的机制已经得到了深入的研究。
2.β淀粉样蛋白的清除
大部分β淀粉样蛋白由细胞内分泌途径转运到细胞外液中，通过脑脊液和血液
被清除。该清除途径由脑脊液运输系统（glymphaticsystem）和淋巴系统组成。前
者主要就是脑脊液通过小淋巴管运输到缺乏血球的筛状池中，进而进入淋巴系统。
这种清除机制最近被认为是中枢神经系统废物清除系统的主要途径，也是神经元健
康和功能的关键因素之一。此外，像炎症、酸化等生理状态改变以及脑外伤等均可
影响β淀粉样蛋白的清除，进而导致其在神经系统中的堆积。
3.β淀粉样蛋白的调控机制
多种内分泌和代谢因素参与调节β淀粉样蛋白代谢。全身代谢因素如胆固醇、
血脂浓度、葡萄糖等，以及神经元内分泌因子如信使RNA（miRNA）和蛋白酶体
是β淀粉样蛋白的重要调控因子。其剪切和合成后的β淀粉样蛋白，可能需要与一
些辅助蛋白结合才能成为类淀粉样体（Fig.2）。在AD中，蛋白酶体的功能降低，
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可能导致β淀粉样蛋白的积累。除此之外，一些增加β淀粉样蛋白清除的药物，也
开始被应用于AD的治疗中，如艾琳司特（Elisidepsin）和AΔE3。
4.β淀粉样蛋白调控机制的潜在作用
β淀粉样蛋白调控机制的研究是为未来发展全面治疗肠道疾病和神经系统疾病
打基础的。例如，清除肝脏中β淀粉样蛋白的药物如XRT-001有望被应用于预防
和治疗肝病。基于免疫治疗的免疫疗法已经被用于PD和AD的治疗。抗体药物安
托纳/SAIT301可用于清除β淀粉样蛋白。
5.结论
β淀粉样蛋白在神经系统疾病中的作用极其重要。虽然最近的研究对β淀粉样
蛋白的调控机制已经有了更加深刻的了解，但其完全的机制仍需深入研究。更多的
研究进展有望为治疗和预防神经系统疾病提供新的治疗策略。
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