《T细胞激活》课件.pptVIP

*****************T细胞的发展历程1骨髓造血干细胞生成淋巴样祖细胞2胸腺前体细胞在胸腺中发育3成熟T细胞获得免疫功能4循环T细胞进入外周血T细胞起源于骨髓的造血干细胞，在胸腺内经历一系列分化和成熟过程，最终形成具有免疫功能的成熟T细胞。成熟T细胞会进入外周血循环，在机体遇到抗原时发挥免疫作用。T细胞亚群概述辅助性T细胞分泌细胞因子，调节免疫应答。Th1Th2Th17Tfh细胞毒性T细胞直接杀死感染细胞和肿瘤细胞。调节性T细胞抑制免疫反应，维持免疫稳态。T细胞分化1成熟T细胞表达TCR、CD4或CD82双阳性T细胞表达CD4和CD83双阴性T细胞不表达CD4和CD8T细胞分化过程从骨髓中多能干细胞开始，经过一系列阶段最终发育成熟为功能性T细胞。T细胞分化过程复杂，受到多种因素调控，包括遗传因素、环境因素等。T细胞活化机制概述T细胞受体(TCR)TCR识别抗原肽-MHC复合物，引发一系列信号通路，激活T细胞。共刺激分子共刺激信号通过CD28等分子传递，增强TCR信号，促进T细胞活化。细胞因子IL-2、IL-12等细胞因子参与T细胞活化，促进其增殖和分化。TCR信号转导通路TCR复合物CD3复合物ζ链抗原识别信号传递磷酸化磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)蛋白激酶C(PKC)钙离子释放NF-κBAP-1细胞因子表达共刺激分子的作用增强信号强度共刺激分子与TCR信号通路协同作用，增强T细胞活化信号的强度。提高活化效率共刺激分子促进T细胞活化，提高其增殖和分化的效率，增强免疫应答。维持免疫稳态共刺激分子参与免疫系统的平衡，防止过度免疫反应，维持免疫稳态。CD28信号通路1CD28与B7分子结合CD28是T细胞表面的一种共刺激分子，它与抗原呈递细胞(APC)上的B7分子(B7-1和B7-2)结合，从而激活T细胞。2下游信号通路激活CD28与B7分子结合后，会激活下游的信号通路，包括PI3K/Akt和MAPK通路。3促进T细胞活化和增殖这些信号通路最终导致T细胞活化和增殖，并分泌细胞因子，增强T细胞的免疫效应。CTLA-4抑制T细胞活化CTLA-4抑制剂CTLA-4是T细胞表面的一个负调节分子，可与B7家族分子（B7.1和B7.2）结合，抑制T细胞活化。信号通路通过与B7分子结合，CTLA-4竞争性地阻断CD28与B7的结合，从而抑制T细胞活化和增殖。治疗应用CTLA-4抑制剂作为免疫检查点阻断剂，用于治疗多种癌症，如黑色素瘤、肺癌等，通过增强T细胞的抗肿瘤活性，提高患者的生存率。PD-1通路的负调控1PD-1表达PD-1是一种免疫检查点分子，在活化的T细胞上表达。2PD-L1结合PD-1与肿瘤细胞或免疫细胞上的PD-L1配体结合。3信号通路PD-1信号通路激活后，抑制T细胞活性，导致免疫抑制。4免疫逃逸肿瘤细胞利用PD-1通路逃避免疫系统的攻击，促进肿瘤生长。LAG-3负调控T细胞活性1LAG-3概述LAG-3是免疫球蛋白超家族成员之一，是一种抑制性免疫检查点受体，主要表达于活化的T细胞和自然杀伤细胞(NK)细胞上。2LAG-3配体LAG-3的配体是主要组织相容性复合体(MHC)Ⅱ类分子，它广泛表达于抗原提呈细胞(APC)上，如树突状细胞和巨噬细胞。3LAG-3信号通路当LAG-3与MHCⅡ类分子结合时，会激活下游的信号通路，抑制T细胞的活化和增殖，进而抑制免疫反应。4LAG-3作用机制LAG-3通过抑制T细胞的活化和增殖，来抑制免疫反应，它在肿瘤免疫逃逸和自身免疫疾病中起着重要的作用。TIM-3作用机制免疫抑制TIM-3是免疫检查点蛋白，在T细胞耗竭和肿瘤免疫逃逸中发挥重要作用。共刺激TIM-3与配体Galectin-9结合，引发下游信号通路，抑制T细胞的活化和增殖。细胞凋亡TIM-3表达上调，导致T细胞凋亡，进一步抑制免疫反应。调节免疫稳态TIM-3参与调节免疫稳态，抑制自身免疫疾病的发展。TIGIT抑制T细胞功能TIGITTIGIT是一种免疫检查点，与CD155和CD112结合，可抑制T细胞活性。抑制T细胞活化TIGIT信号通路可抑制T细胞增殖和细胞因子分泌。肿瘤免疫治疗靶向TIGIT的抗体，可以增强T细胞功能，提高抗肿瘤免疫反应。T细胞耗竭的特点功能降低T细胞耗竭会导致细胞因子分泌减少，细胞毒性活性降低。表面分子改变耗竭的T细胞会表达更高水平的抑制性受体，例如PD-1，CTLA-4，LAG-3等。凋亡率升