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博士生资格考试综述（2005年10月24日）

自噬性程序性细胞死亡研究进展

陈丽娜

北京大学基础医学院免疫学系分子免疫实验室

北京大学人类疾病基因研究中心

前言

程序性细胞死亡（ProgrammedCellDeath,PCD）是有机体在漫长的进化过程中发展起

来的细胞自杀机制，在清除无用的、多余的或癌变的细胞，维持机体内环境稳态方面发挥重

要作用。程序性细胞死亡调控机制的失调与多种疾病的发生发展相关，如神经变性性疾病、

自身免疫病、恶性肿瘤、衰老、病原微生物感染、肌细胞功能失调等。多数学者将细胞的死

亡形式分为凋亡性程序性细胞死亡(Apoptosis)、自噬性程序性细胞死亡(Autophagy)和细胞坏

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死(Necrosis)三种类型。

凋亡性程序性细胞死亡也称为Ⅰ型程序性细胞死亡。对细胞凋亡的形态学、参与分子

及调控机制的研究由来已久。凋亡细胞的典型形态学特点表现为：细胞皱缩、体积缩小；部

分细胞器、核糖体和核碎片被细胞膜包裹形成凋亡小体，从细胞表面出芽脱落，最后被具有

吞噬功能的细胞如巨噬细胞、上皮细胞等吞噬；磷脂酰丝氨酸外翻；细胞核染色质浓缩、边

缘化、染色质DNA断裂。凋亡过程重要的参与分子有：凋亡促进分子半胱-天冬氨酸蛋白酶

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（Caspases）家族、Bax/Bak、细胞色素C等；凋亡抑制分子IAP、Bcl-2家族分子等。凋亡

信号通过细胞膜受体途径（Fas/FasL、TNF/TNFR等）或线粒体途径传导，依次激活起始

Caspases(Caspase-8或Caspase-9)和下游信号转导通路的关键分子执行Caspase(Caspase-3),

启动凋亡3,4。另外，凋亡形式的程序性细胞死亡也可以Caspases非依赖的方式进行。

细胞坏死是细胞对外界损伤刺激的一种非程序性死亡方式，其形态学特点明显异于凋

亡，常伴随炎症的发生。

近年来，一种新的程序性细胞死亡方式-自噬性程序性细胞死亡吸引了越来越多细胞生

物学家的注意。人们将Autophagy称为Ⅱ型程序性细胞死亡，这种形式的细胞死亡表现为细

胞浆中出现大量包裹着细胞浆和细胞器的空泡结构和溶酶体对空泡内成分的降解。自噬在细

胞的生长、发育和疾病发生中起着重要的作用。随着参与自噬性程序性细胞死亡途径的关键

分子的鉴定成功，我们对其分子机制、生理功能和在病理过程中的作用有了进一步的了解。

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2004年12月出版的《科学》杂志预测对自噬性程序性细胞死亡的研究会成为2005年科技

领域的六大热点之一，且排在第一位。一份全新的国际性杂志《Autophagy》已在2005年4

月份出版，有关自噬研究的第一次国际性会议也已于2005年4月在意大利召开。估计正如

当年对细胞凋亡的研究一样，对自噬的关注很快会在生命科学领域形成一个新的研究热点。

本综述将就哺乳动物细胞自噬（Autophagy）与自噬性程序性细胞死亡的形态学特点、关键

分子加工机制、信号转导、与细胞凋亡的关系、在病理生理过程中的作用及其研究方法展开

讨论。

一、Autophagy的形态学特点及分类

Autophagy