《T细胞研究进展》课件.pptVIP

*****************T细胞简介T细胞是人体免疫系统的重要组成部分，在抵御感染、肿瘤和自身免疫疾病中发挥着至关重要的作用。T细胞起源于骨髓，在胸腺中成熟，并通过淋巴循环进入血液和淋巴组织。T细胞表面具有特异性受体，能够识别并攻击特定抗原，从而发挥免疫功能。T细胞的发育过程骨髓造血干细胞造血干细胞是T细胞发育的起点，在骨髓中不断增殖分化。胸腺前体细胞造血干细胞迁移至胸腺，在胸腺微环境中发育为胸腺前体细胞。双阴性细胞胸腺前体细胞失去CD4和CD8表达，称为双阴性细胞。双阳性细胞双阴性细胞开始表达CD4和CD8，成为双阳性细胞，并进行阳性选择。单阳性细胞双阳性细胞经历阳性选择后，仅表达CD4或CD8，成为单阳性细胞，进入外周免疫系统。T细胞受体的结构和功能T细胞受体（TCR）是T细胞表面的一种蛋白质复合体，它负责识别和结合抗原。TCR的结构非常复杂，它由α链和β链组成，每条链都包含一个可变区和一个恒定区。可变区负责识别抗原，而恒定区则与T细胞的信号转导途径相连。当TCR识别到抗原后，它会激活T细胞，使其增殖分化并执行其免疫功能。T细胞激活的机制1抗原识别T细胞受体（TCR）识别抗原肽-MHC复合物。2共刺激信号CD28与B7分子结合，提供共刺激信号。3信号转导激活下游信号通路，例如NF-κB和MAPK途径。4T细胞活化T细胞增殖、分化和分泌细胞因子。T细胞激活是一个复杂的过程，需要多种信号的共同作用。抗原识别是T细胞激活的第一步，TCR识别抗原肽-MHC复合物后，会触发一系列信号转导事件。共刺激信号由CD28与B7分子结合提供，增强了T细胞的活化。这些信号通路最终导致T细胞的增殖、分化和分泌细胞因子。细胞因子在T细胞活化中的作用细胞因子种类T细胞活化过程中，多种细胞因子发挥重要作用，包括IL-2、IL-12、IFN-γ等。信号通路细胞因子通过与T细胞表面的受体结合，激活下游信号通路，促进T细胞增殖、分化和效应功能。协同作用不同细胞因子之间存在协同作用，共同调控T细胞的活化和功能。免疫调节细胞因子在免疫应答中发挥重要的调节作用，控制着免疫反应的强度和方向。调节性T细胞的抑制功能11.抑制免疫应答调节性T细胞通过分泌细胞因子和表达抑制性分子来抑制其他免疫细胞，从而抑制免疫应答。22.维持免疫耐受调节性T细胞在维持自身耐受和防止自身免疫病发生方面发挥着重要作用。33.控制炎症反应调节性T细胞能够抑制过度炎症反应，防止组织损伤。44.抑制免疫系统攻击移植器官调节性T细胞能够抑制T细胞攻击移植器官，从而促进器官移植的成功。Th1和Th2细胞的分化1初始T细胞未激活的T细胞2Th1细胞产生IFN-γ，IL-2，TNF-α3Th2细胞产生IL-4，IL-5，IL-10Th1和Th2细胞的分化是T细胞免疫反应的关键步骤，它们决定了免疫应答的类型。Th17细胞的发现及其作用发现Th17细胞于2005年首次被发现，它是一种新型的Thelper细胞亚群。作用Th17细胞在机体抵抗真菌和细菌感染中起着重要作用，但与自身免疫性疾病的发生发展密切相关。细胞因子Th17细胞主要分泌IL-17、IL-21和IL-22等细胞因子，这些细胞因子参与了炎症反应和免疫调节。平衡Th17细胞的过度活化会导致自身免疫疾病，而其功能低下则可能导致机体对感染的易感性增加。T细胞在免疫应答中的作用抗原识别T细胞识别并结合特定抗原，启动免疫反应。细胞毒性细胞毒性T细胞直接杀死感染细胞或肿瘤细胞。细胞因子分泌T细胞分泌细胞因子，调节其他免疫细胞的功能。免疫记忆记忆T细胞能够识别先前接触过的抗原，快速启动免疫应答。T细胞在肿瘤免疫中的作用识别和杀伤肿瘤细胞T细胞能识别肿瘤细胞表面上的抗原，并通过释放细胞毒性物质将其杀死，抑制肿瘤生长。免疫监视功能T细胞在机体中发挥免疫监视作用，及时清除体内出现的肿瘤细胞，防止肿瘤的发生和发展。肿瘤免疫治疗T细胞在肿瘤免疫治疗中扮演着重要角色，如CAR-T细胞疗法，利用改造后的T细胞靶向杀伤肿瘤细胞。肿瘤免疫逃逸机制抗原丢失或改变肿瘤细胞可以通过突变或表达不同抗原，逃避免疫系统识别。肿瘤细胞可以抑制抗原表达，使T细胞无法识别。免疫抑制肿瘤细胞可以分泌免疫抑制因子，抑制T细胞功能。肿瘤微环境中，免疫抑制细胞的数量增多，抑制T细胞活化。免疫检查点阻断肿瘤细胞表达PD-L1，与T细胞上的PD-1结合，抑制T细胞活化。肿瘤细胞表达CTLA-4，阻断T细胞共刺激信号，抑制T细胞增殖。免疫检查点抑制剂的作用机理1