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最新：BRAF抑制剂治疗恶性实体肿瘤专家共识(2024版)

目前，随着全球老龄化，恶性肿瘤担仍处于快速增长阶段，美国癌

症研究协会报告，预计2040年全球恶性肿瘤新发病例数将达到约2800

万例，约1620万例因恶性肿瘤死亡。当代诊疗技术的发展已经在降低恶

性肿瘤死亡率方面取得了巨大的进展，延长了恶性肿瘤患者的整体生存。

伴随分子诊疗技术的发展，现代临床医学也在不断探索，旨在通过个

体化治疗方案实现精准医疗的目标，为恶性肿瘤患者带来最大程度的获益。

自20世纪80年代，BCR-ABL酪氨酸抑制剂甲磺酸伊马替尼被用于治疗

费城染色体阳性［t(9;2)］的慢性粒细胞性白血病，标志着恶性肿瘤

治疗靶向时代的开启。近年来，靶向共同基因缺陷的篮子临床试验充分体

现出针对靶向基因而非组织病理在恶性肿瘤治疗中的有效性，也展示了精

准医疗在恶性肿瘤临床治疗中的重要性。

中华医学会肿瘤学分会联合中国临床肿瘤学会罕见肿瘤委员会组织国

内相关领域专家对Medline、Pubmed、Embse、中国知网等数据库进

行检索，英文检索词以“BRAF”、“Precisiononcology”、“NSCLC”、

melnom”、thyroidtumor”、gliom”为主；中文检索词以

“BRAF突变”、“非小细胞肺癌”、“黑色素瘤”、“甲状腺瘤”、“胶

质瘤”、“结直肠癌”、“卵巢癌”、“毛细胞白血病”、“多发性骨髓

瘤”为主。检索时间为建库至2023年6月30日。确定本共识草案后由

专家组成员进行多轮讨论及修订，以投票形式确定最终共识内容和共识推

荐意见。本共识推荐级别以及推荐意见的证据等级的分级标准见表lo本

共识整合BRAF抑制剂在恶性实体瘤领域的临床证据，以推进BRAF抑

制剂在我国恶性实体瘤领域的规范应用。

表1共识内容推荐等级和证据级别

推荐等级和~

证据级别协花_____________________________________________________

推荐级别-

强烈推荐所有（100^）专家达成推荐共识

推荐N75%-100%的专家达成推荐共识

可考虑N50%~V75%的专家达成推荐共识

不推荐50%的专家达成共识

证据等级

IA全球适应证、国内外指南明确推荐、国内用药可及、严谨的Mm.分析、大型随机对照研究.N80W罗家认可

IB国内外指南明确推荐.国内用药可及、严谨的Mm分析.大型随机对照研究,60%~8（精4家认町

2A国内用药再及、般质址的m分析、小型随机对照研究、设计良好的大型【可顾性研究、病例-对照研究.N8（府家认可

2B一般质址的Mela分析、小型随机对照研究，设计良好的大型回顾性研究、病例-对照研究.6（次~80%家认可

非对照的单臂临床研究、病例报告、专家观点.专家认可度V60%

一、BRAF基因突变特征和研究概况

1.BRAF基因突变特征：RAF家族蛋白是一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激

酶，其被视为促分裂素原活化蛋白激酶（itogen-ctivtedprotein

kinses,MAPK）信号通路的关键分子，在细胞生长、分化和存活方面发

挥重要作用。RAF家族蛋白有3种类型：A-RAF、B-RAF和C-RAF。

MAPK通路调节使细胞增殖、生长、分化和凋亡整个过程能够顺利进行;

在这个信号通路中，小G蛋白与RAF亚型的N-末端相结合，从而活化

RAF;RAF的活化导致下游MEKKMEK2的磷酸化以及ERK1和ERK2

的磷酸化，从而影响肿瘤细胞的增殖和细胞骨架的运动。

在恶性肿瘤患者中，通常会发现MAPK通路异常激活。BRAF突变根

据信号通路机制和激酶活性分为3类：（1）I类突变在功能上不依赖上

游RAS信号，不需要二聚体来激活下游的ERK通路，这类肿瘤的特点是

RAS活性低；I类突变包含BRAFV600D/E/K/R,它们使BRAF激酶

处于强活化状态，从而激活MAPK通路；其中V