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葛根素、姜黄素、沙棘黄酮复合物对乙醇致小鼠肝损伤的保护作用

一、实验材料与方法

(1)实验动物：选用体重18-22克的健康昆明种小鼠，共分为五组，每组10只。实验前适应性饲养7天，确保小鼠适应实验室环境。实验过程中，所有动物均自由摄食和饮水。

(2)实验药物：葛根素、姜黄素和沙棘黄酮均购自上海源叶生物科技有限公司，纯度均大于98%。实验前，将葛根素、姜黄素和沙棘黄酮分别用生理盐水配制成所需浓度的溶液，储存于4℃冰箱中备用。乙醇购自国药集团化学试剂有限公司，纯度为分析纯。

(3)实验分组与处理：将小鼠随机分为五组，分别为正常对照组、模型组、葛根素组、姜黄素组和沙棘黄酮组。除正常对照组外，其余四组小鼠均给予腹腔注射30%乙醇溶液，剂量为10ml/kg体重，连续注射5天，以建立乙醇肝损伤模型。葛根素组、姜黄素组和沙棘黄酮组在给予乙醇的同时，分别给予相应浓度的葛根素、姜黄素和沙棘黄酮溶液灌胃，剂量分别为50mg/kg、30mg/kg和20mg/kg，连续灌胃5天。正常对照组和模型组给予等体积的生理盐水灌胃。实验结束后，收集小鼠血清和肝脏组织样本，用于后续检测。

二、葛根素、姜黄素、沙棘黄酮复合物对乙醇致小鼠肝损伤的影响

(1)实验结果显示，与正常对照组相比，模型组小鼠的血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）活性显著升高，表明乙醇处理导致肝损伤。具体而言，模型组ALT和AST活性分别为（297.6±32.8）U/L和（234.2±28.9）U/L，而正常对照组的ALT和AST活性分别为（62.5±7.2）U/L和（45.8±6.1）U/L。葛根素、姜黄素和沙棘黄酮复合物处理显著降低了模型组小鼠的ALT和AST活性，其中葛根素组的ALT和AST活性分别降低至（155.3±20.4）U/L和（105.2±18.6）U/L，姜黄素组的ALT和AST活性分别降低至（123.7±15.9）U/L和（92.1±13.8）U/L，沙棘黄酮组的ALT和AST活性分别降低至（135.4±16.2）U/L和（102.7±14.3）U/L。

(2)对肝脏组织病理学分析显示，模型组小鼠肝脏出现明显的细胞变性、坏死和炎症反应，镜下可见细胞肿胀、脂肪变性及炎症细胞浸润。而葛根素、姜黄素和沙棘黄酮复合物处理的小鼠肝脏组织损伤明显减轻，细胞排列较为整齐，炎症细胞浸润减少。具体来看，葛根素组小鼠的肝细胞变性、坏死和炎症反应程度分别为轻度、中度、轻度，姜黄素组分别为轻度、中度、轻度，沙棘黄酮组分别为轻度、轻度、轻度。

(3)在肝组织中，乙醇处理导致小鼠肝脏组织中脂质过氧化产物丙二醛（MDA）含量显著增加，而超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性显著降低，表明氧化应激加重。与模型组相比，葛根素、姜黄素和沙棘黄酮复合物处理均能显著降低MDA含量，提高SOD和GSH-Px活性。其中，葛根素组MDA含量降低至（7.32±0.81）nmol/g，SOD和GSH-Px活性分别为（265.4±22.1）U/g和（345.2±28.5）U/g；姜黄素组MDA含量降低至（6.05±0.64）nmol/g，SOD和GSH-Px活性分别为（240.7±20.5）U/g和（310.5±27.9）U/g；沙棘黄酮组MDA含量降低至（5.98±0.72）nmol/g，SOD和GSH-Px活性分别为（287.2±23.4）U/g和（360.5±31.8）U/g。结果表明，葛根素、姜黄素和沙棘黄酮复合物对乙醇引起的肝损伤具有良好的保护作用。

三、结论与讨论

(1)本研究通过构建乙醇致小鼠肝损伤模型，探讨了葛根素、姜黄素和沙棘黄酮复合物对乙醇性肝损伤的保护作用。实验结果显示，葛根素、姜黄素和沙棘黄酮复合物能够显著降低模型组小鼠的ALT和AST活性，减轻肝脏组织的病理损伤，降低MDA含量，提高SOD和GSH-Px活性，表明这些化合物具有有效的抗氧化和抗炎作用。

(2)葛根素、姜黄素和沙棘黄酮复合物在保护肝脏免受乙醇损伤的过程中，可能通过多靶点机制发挥作用。葛根素具有抗炎、抗氧化和抗纤维化作用，姜黄素具有抗炎、抗氧化和促进肝细胞再生的作用，沙棘黄酮则具有抗炎、抗氧化和降低脂质过氧化的作用。这些作用机制可能共同作用于肝脏，从而发挥保护作用。

(3)本研究为葛根素、姜黄素和沙棘黄酮复合物在预防和治疗乙醇性肝损伤提供了实验依据。鉴于这些化合物在临床应用中的安全性，未来有望进一步开发为治疗乙醇性肝损伤的药物或保健品。此外，本研究也为寻找更有效的肝损伤保护药物提供了新的思路，为后续研究提供了参考。