医学科研设计-章6-临床试验设计.ppt

资料的整理*中间结局变量*215慢性非传染性疾病评价指标常用人群知识、态度、行为的改变干预投入、产出效果评价4生存质量的变化3行为危险因素的变化美国人群中血清胆固醇升高和吸烟（均为心脑血管疾病的危险因素）很普遍，确定高危人群就必须对人群进行详细的筛查。这样做不但费用高，而且需要人群的大力配合。01在这种情况下，就应该采取针对整个人群的干预措施以降低危险因子的暴露（危险因子可通过现况调查发现）。通过降低人群对危险因子的暴露，就可以降低人群中疾病的发病率。01由于非传染性疾病的潜伏期常以年计，因此社区试验经常用中间结局的指标来评估危险因素暴露水平是否降低。012.3临床试验分期*1Pre-clinicalstudies2Invitro(testtube)3Invivo(animal)4获得初步的功效，毒性和药物动力学信息2.3临床试验分期*Phase0微剂量，10-15志愿者1PhaseI20-50耐受与代谢2PhaseIIRCT，20-300疗效与安全性3IIA评价需要的剂量4IIB评价某种剂量的功效5PhaseIIIRCT，多中心试验300-30006PhaseIV上市后监测试验：药物警戒73.临床实验的基本原则*随机化的概念包括两个方面的内容：随机分组，即所有的研究对象都有同等的概率被分到试验组或对照组。对照随机抽样，是指每个个体都有同等的机会被抽取作为研究对象；盲法随机化3.临床实验的基本原则*随机化对照盲法01随机化分组：是将研究对象随机分配到实验组和对照组，使每个研究对象都有同等机会被分配到各组中去，以平衡两组中已知和未知的混杂因素，从而提高两组的可比性，避免造成偏倚。023.临床实验的基本原则*随机化01对照02盲法03分组原则04严格的随机化分组05两组的均衡性要好06两组发现病例的方法、标准和措施应一致07研究者对两组的重视程度应一致08随机分组方法09简单随机分组10分层随机分组11整群随机分组123.临床实验的基本原则*随机化01对照02盲法03目的是为了比较。04因果性实验中的对照法则05不能预知的结局06安慰剂效应(placeboeffect)07潜在的未知因素的影响08向均数回归093.临床实验的基本原则*随机化对照盲法对照类型：有效对照/标准疗法对照安慰剂对照自身对照*交叉对照3.临床实验的基本原则*01随机化02对照03盲法04减少研究对象和研究者主观因素的影响(信息偏倚)05单盲06双盲07三盲随机原则例如：将10名研究对象随机分配到甲（实验组）、乙（对照组）两组，先将研究对象编号，然后从随机排列表中任选一行数字，取个位数字后，排列如下：编号12345678910随机数字6154078392所属组别甲乙乙甲甲乙甲乙乙甲对照原则空白对照（2）实验对照（3）交叉对照安慰剂对照研究设计者治疗收集分析人员研究者研究对象单盲(singleblind)临床试验设计

DesignofClinicTrial我国SARS疫苗研究临床试验揭秘?疫苗研制评价疫苗免疫原性评价疫苗的安全性研究目的：实行自愿报名、知情同意、遵从入选和排除标准；共筛选受试者36人，为21～40岁的健康成人（二）研究对象：12名受试者接种16SU试验疫苗，12名受试者接种32SU试验疫苗，12名受试者接种对照疫苗。受试者一共接种两针疫苗，中间间隔28天。定期接受随访和相关的血、尿、胸片以及血清抗体的检查。02随机双盲试验设计01（三）研究方法：36位受试者均未出现异常反应。试验组24人中曾有5人出现轻微反应——腹泻（对照组12人中有2人也出现了腹泻，两组的发生率没有明显差别）；还有1例曾在接种后12小时一过性地出现了37.4℃的低热，但很快恢复正常。研究结果之一：研究结果之二：试验组中有2例在接种后的第14天即产生了SARS抗体，第35天已经有超过50％的受试者出现了抗体，第42天血清抗体检测阳性率则达到了100％，试验结果令人满意。01研究结论：02我国首创的SARS疫苗03一期临床实验安全可靠！临床研究(clinicstudy)*观察性研究如：评价低剂量aspirin和vitaminE对妇女心血管疾病和肿瘤的危险和益处干预性研究12NIH分