大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素讲解.pptx

大环内酯类、林可霉素类

及多肽类抗生素;第一节;【概述】

大环内酯类抗生素是一组具有大内酯环特征性结构，且抗菌作用相近的抗生素。;红霉素（erythromycin）

红霉素为碱性，易被胃酸破坏，在碱性环境中抗菌活性较强，口服采用耐酸的依托红霉素或琥乙红霉素。

血药浓度低，组织中浓度相对较高，痰、皮下组织及胆汁中明显超过血药浓度；不易透过血-脑屏障。

主要经肝脏代谢，经胆汁排泄，有肝肠循环。

少量药物以原形经肾排泄。

注：红霉素为肝药酶抑制剂。;【抗菌谱】

第一代大环内酯抗菌谱较青霉素G广

对G+球菌、G+杆菌青霉素G；但对MRSA有效；

对G—球菌（脑膜炎、淋病萘瑟菌）敏感；

对G—杆菌（军团菌、流感嗜血杆菌、百日咳、布氏杆菌）高度敏感；

其它（螺旋体、支原体、衣原体、立克次体、螺杆菌、部分厌氧菌）有效;【抗菌机制】

作用于细菌核蛋白体的50s亚基结合，抑制肽酰基转移酶（转肽酶），影响核糖核蛋白体的移位过程，妨碍肽链增长，从而特异性抑制细菌蛋白质合成，是快速抑菌剂。

【耐药机制】

产生灭活酶：如酯酶、磷酸化酶

改变靶位结构：23SrRNA腺嘌呤甲基化

降低细胞膜的通透性：药物渗入菌体内减少

主动流出增加：细菌通过主动流出系统将药物泵出菌体外。;【不良反应】

1.胃肠道反应：（最常见，发生率为28.5%）表现为腹痛、腹胀、恶心、呕吐、腹泻等。

2.肝损害：以胆汁郁积为主，亦可发生肝实质性损害，常见为阻塞性黄疽、转氨酶升高、红霉素的酯化物更易引起，发生率可高达40%。肝功能不良者、孕妇、哺乳期妇女慎用。

3.耳毒性：用量4g/日可引起耳鸣、耳聋，用药过程中应注意监测听力。

4.心脏毒性：静滴过快可引起心律失常；

5.偶见过敏反应（皮疹、药热）。;第二代大环内酯类

阿奇霉素（azithromycin）

罗红霉素（roxithromycin）

克拉霉素（clarithromycin）

对G—菌（流感杆菌、淋球菌）支原体、衣原体作用比第一代强；

对胃酸稳定，口服生物利用度高，血药浓度高，T1/2长，组织中浓度高。

不良反应比第一代轻。;阿奇霉素（azithromycin）

半合成15元环大环内酯类抗生素。

耐酸，??服吸收快，生物利用度高，血药浓度高，T1/2长达35～48h，每日仅需给药一次。

与红霉素相比抗菌谱较广，对G-菌作用增强,对肺炎支原体的作用最强；对某些细菌表现为快速杀菌作用，有良好的抗生素后效应。

用于敏感细菌引起的中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎、支气管炎、肺炎等呼吸道感染

耐受性良好，不良反应发生率较低。

肝功能不全、孕妇、哺乳期妇女慎用。;克拉霉素（clarithromycin）

半合成的14元环大环内酯类抗生素。

对酸稳定，口服吸收迅速而完全，且不受进食影响，但由于首过效应，生物利用度仅为55%。

与红霉素相比抗菌活性强，对G+菌、军团菌、肺炎衣原体的作用最强。

可用于幽门螺旋杆菌感染。

主要用于呼吸系统（咽炎、扁桃体炎、支气管炎、肺炎）、泌尿生殖系统及皮肤软组织感染的治疗。

不良反应较红霉素轻，妊娠期禁用、哺乳期慎用。;罗红霉素（roxithromycin）

为半合成14元环大环内脂类抗生素

空腹吸收好，生物利用度高、T1/2为15h、血液与组织浓度均高于红霉素；

对肺炎支原体、衣原体作用较强；

主要用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、皮肤、软组织的感染。;大环内酯类共同特点：

窄谱抑菌药

在酸性条件下容易破坏，碱性环境中抗菌活性增强

与50s亚基结合，抑制细菌蛋白质合成

血药浓度低，组织中浓度相对较高。

不易透过血脑屏障。

主要经胆汁排泄，部分进入肝肠循环。

细菌对本类各药间有不完全交叉耐药性

除红霉素外，毒性较低;第二节;林可霉素（lincomycin）克林霉素（clindamycin）

【药动学特点】

1.吸收：林可霉素口服吸收差，生物利用度仅为20-30%，且受食物影响；克林霉素口服吸收迅速而完全，生物利用度为87%，受食物影响小。

2.分布：分布广泛，在大多数组织中可达有效浓度，在骨组织、关节中的浓度尤其高，在胆汁和乳汁中浓度也较高，可透过胎盘但不易透过血-脑屏障。

3.代谢和排泄：主要在肝脏代谢，仅有10%以原形药物经尿液排出体外，难达有效治疗浓度。;【抗菌谱】

对G+需氧菌、各类厌氧菌有显著活性，

对支原体、衣原体、放线菌也有抑制作用

对G-菌作用较弱或无效；

克林霉素的抗菌活性强于林可霉素4-8倍；

【抗菌机制】

与大环内酯类相同，药物与细菌核糖体50s亚基结合，通过阻断转肽作用和mRNA位移而抑制细菌蛋白质合成。;【临床用途】

1.敏感菌（G+菌）所引起的感染（骨髓炎、呼吸系统和胆道感染）

2.厌氧菌所致的感染（腹膜炎、