原料药与中间体的质量检测技术.ppt

Contents4Chemicalstructurefeature123IdentificationDetectionofspecificimpuritiesAssay第一节水杨酸类阿司匹林aspirin2对氨基水杨酸钠PAS-Na双水杨酯salsalate4贝诺酯benorilate水杨酸SAsalicylicacid结构式阿司匹林aspirin对氨基水杨酸钠PAS-Na双水杨酯salsalate贝诺酯benorilate第二节苯甲酸类1.苯甲酸钠sodiumbenzoate2.甲芬那酸mefenamicacid3.羟苯乙酯ethylparoben4.丙磺舒probenecid苯甲酸benzoicacid结构式丙磺舒probenecid甲芬那酸mefenamicacid羟苯乙酯ethylparoben苯甲酸钠sodiumbenzoate第三节其他芳酸类氯贝丁酯clofibrate布洛芬ibuprofen其他芳酸类结构式氯贝丁酯clofibrate布洛芬ibuprofen特点1234均有苯环、羧酸或其酯水杨酸类和苯甲酸类结构中的羧基直接与苯环相连除了酸性基团外，各自具有本身的官能团分子中苯环、羧酸和取代基的相互影响，使芳酸的酸性强度各有不同紫堇色赭色↓米黄色↓pH5.0~6.0T.S.FeCl3pH4~6中性溶液三氯化铁反应鉴别布洛芬⊙重氮化偶合反应具体方法见芳香胺类药物的鉴别⊙氧化反应⊙异羟肟酸铁反应甲芬那酸＋H2SO4深蓝色△黄色并产生绿色荧光Fe/3紫色01分解产物的反应02UV特征吸收IR吸收光谱水解产物的反应特殊杂质的由来与方法检查AcetylSalicylicAcid副产物SAASA⊙Aspirin生产工艺⊙AspirinSA炽灼残渣苯酚易碳化物溶液的澄清度重金属AspirinPAS-Na间氨基酚Ch.P样品3.0g用乙醚提取，加入H2O，用HCl滴定液（0.02mol/L)滴定，生成杂质·HCl（转溶入H2O相，甲基橙指示剂）。滴定液不得过0.30mlUSPHPLC法C18NaH2PO4(0.05mol/L)-Na2HPO4(0.05mol/L)-CH3OH(含氢氧化四丁基铵1.9g)(425：425：150)254nm检测内标：磺胺⊙羟苯乙酯供试品自身对照法BP（1998）反相TLC高低浓度对比法取羟苯乙酯丙酮液1.0%和0.01%，2ul，254nm查荧光，前一个任何第二个斑点的大小和强度不应超过后一个。供试品对照品氯贝丁酯对氯酚（0.0025%）挥发性杂质（0.5%）GC法5%SE-302m160℃，N2FID杂质以归一化法求得酸碱滴定法Acid-basetitrationmethod以ASA及其制剂为例苯甲酸pKa4.20水杨酸pKa2.98酸性较强01羧酸邻位-OH，吸电子基团，使酸性增加；并有氢键，更增加了其极性02因此，可采取直接滴定法03含量测定