免疫检查点抑制剂相关肺炎.pptx

免疫检查点抑制剂相关肺炎

一、概述二、发病机制三、??临床表现?四、诊断依据?五、治疗六、预后

01概述

概述Part01免疫检查点抑制剂（immunecheckpointinhibitors，ICIs）通过激活自身免疫系统杀伤肿瘤细胞达到抗肿瘤的目的，主要包括细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxicT-lymphocyteantigen4，CTLA-4）和程序性死亡受体-1（programmeddeath-1，PD-1）及其配体（programmeddeathligand-1，PD-L1）的抑制剂，常用药物有伊匹木单抗（Ipilimumab）、纳武利尤单抗（Nivolumab）、帕博利珠单抗（Pembrolizumab）、阿替利珠单抗（Atezolizumab）、特瑞普利单抗、信迪利单抗等。其中，伊匹木单抗用于治疗成人和12岁或以上的儿童患者无法切除或转移性黑色素瘤。

概述Part01在肿瘤抗原呈递的具体情况下，已经研究并开发了两个不同的检查点，以获得治疗益处。首先，当抗原提呈细胞（APC）向T细胞呈递肿瘤抗原时，检查点蛋白CTLA-4可以通过竞争性结合APC共刺激配体抑制T细胞活化。如果T细胞确实被激活，当T细胞遇到靶细胞中的肿瘤细胞和/或其他组织时，可能会遇到第二个检查点表达PD-1配体PD-L1。肿瘤通过过度表达PD-L1来利用第二个检查点，以避免T细胞介导的肿瘤杀伤，从而有效阻止肿瘤边缘的T细胞浸润。然而，如果免疫治疗抑制了PD-1和/或PD-L1信号传导，理论上T细胞激活可以不受阻碍地进行，导致新的、未耗尽的T细胞对肿瘤的再次攻击。

概述Part01CTLA-4和PD-1是表达在细胞毒性T细胞表面的受体，在CTLA-4的情况下与其配体CD80/CD86/CD28相互作用，在PD-1的情况下与PD-L1相互作用。这些途径可以被用来帮助癌细胞逃避细胞毒性T细胞介导的死亡。ICIs的工作原理是防止受体和配体相互结合，从而扰乱信号。免疫检查点抑制剂相关肺炎（checkpointinhibitor-associatedpneumonitis，CIP）是PD-1/PD-L1免疫治疗引起的一种潜在的致命性免疫相关不良事件，是出现与胸部X线检查新出现的浸润影有关的呼吸道症状/体征，但不包括经痰和/或支气管肺泡灌洗（BAL）检测的新感染。

概述Part01CIP潜在的危险因素主要有：①年龄：患者年龄多在70岁以上；②性别：女性发病率高于男性；③吸烟史：吸烟者比不吸烟者更容易发生；④既往肺部疾病史：有间质性肺疾病、慢性阻塞性肺疾病、哮喘、气胸、胸腔积液和肺纤维化病史患者CIP发生率高；⑤肿瘤组织学类型：相较于腺癌，鳞癌患者发生CIP的概率更高；⑥PD-1抑制剂：使用PD-1/PD-L1抑制剂会增加CIP的发生风险；⑦联合治疗：接受联合治疗的患者CIP发生率增加了2～3倍，抗生素和免疫抑制药物是ICIs治疗后肺部感染的主要危险因素；⑧既往放射治疗病史：放射治疗与免疫疗法存在协同作用。

02?发病机制??

?发病机制Part02目前CIP的发病机制尚未得到明确阐述，仍需深入探究。可能与下述情况有关：①T细胞对肿瘤和正常组织中表达的交叉抗原的活性增加；②自身抗体和炎性细胞因子水平升高：CIP患者血浆抗CD74水平升高；CIP的非小细胞癌患者IL-6、IL-17A、IL-35、CRP、PCT、SP-D和KL-6升高；③增强补体介导的炎症[11]。

03临床表现

临床表现Part03患者可能没有症状，常见症状为呼吸困难、咳嗽、发热、皮疹。1.症状晚期CIP患者双肺可闻及爆裂音2.体征具有多样性，结合非小细胞肺癌（NSCLC）影像学特征将CIP分为以下亚型：3.影像学表现

临床表现Part03（1）急性间质性肺炎（AIP）/急性呼吸窘迫综合征（ARDS）/弥漫性肺泡损伤（DAD）：弥漫性或多灶性磨玻璃影（GGO）或实变，并伴有肺容量减少和牵引性支气管扩张。3.影像学表现

临床表现Part03（2）隐源性机化性肺炎（COP）：是NSCLC中最常见的CIP类型，双侧多灶性实变，周围和下肺分布，伴有GGO和网状阴影。3.影像学表现

临床表现Part03还可以表现为机化性肺炎（OP），反向环礁或晕征，被认为是CIP中OP的相对特殊特征。3.影像学表现

临床表现Part03此外，OP图示小于10mm的支气管血管周围肺结节，结节可呈肿块状，边缘有毛刺或瘤周阴影，反映肿瘤的模糊表现。这种现象被认为是恶性假性进展。3.影像学表现

临床表现Part03（3）非特异性间质性肺炎（NSIP）：是CIP第二常见的报道类型，通常表现为肺下叶GGO和网状结构。3.影像学表现

临床表现Part03（4）过敏性