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糖尿病影响男性生育能力的研究进展2025

糖尿病是一组代谢性疾病，其特征为胰岛素分或作用缺陷导致的高血糖

症。根据确诊状态，糖尿病分为1型糖尿病(type1diabetesmellitus,

T1DM)、2型糖尿病(type2diabetesmellitus,T2DM)、妊娠期糖

尿病(gestationaldiabetesmellitus,GDM)和与其他原因相关的特

定类型糖尿病(如遗传、胰腺外分疾病、药物等)［1］。在T1DM和T2DM

中，各种遗传和环境因素可导致B细胞数量减少和/或功能进行性丧失，其

临床表现为高血糖。一旦发生高血糖，所有类型的糖尿病患者都有发生相

同慢性并发症的风险，只是进展速度可能不同，如伴有潜在的视力丧失的

视网膜病变；可能导致肾功能衰竭的肾病；有足部溃疡、截肢和Chacot

关节患病风险的周围神经病变；以及引起消化系统、尿生殖系统和心血

管系统异常以及性功能障碍的自主神经病变［2］o

根据2015年至2017年在中国进行的调查显示，男性糖尿病患病率

(12.1%)高于女性(10.3%)［3］。相较于女性患者，男性患者通常更

年轻、体脂量更低［4］。早期发病导致更长的糖尿病暴露时间，增加长期

并发症风险，尤其对育龄期男性的生殖功能造成损害。一项前瞻性研究表

明，男性糖尿病与生育能力降低相关，例如妊娠等待时间延长［5］。此外，

糖尿病可引起射精功能障碍(ejaculatoydysfunction,EjD),如早泄、

射精延迟、逆行射精等［6］。研究还显示，糖尿病患者的精液量、精子浓

度和正常形态精子数均下降，精子线粒体DNA损伤比例升高［7］。

近年来，糖尿病患病率快速上升，已成为全球公共卫生的重大威胁o2021

年统计显示，全球5.73亿成年人(20-79岁)患糖尿病，预计到2045

年这一数字将达7.83亿[8]o与之并行的是男性生育能力的持续下降，

不断扩大的男性糖尿病人群与持续下降的男性生育能力之间的关系引起

了人们的思索。目前认为，糖尿病对男性生育能力造成影响，包括勃起及

EjD、下丘脑-垂体-性腺(hypothalamic-pituitay-gonadal,HPG)

轴的紊乱、附睾和睾丸内损害、精液质量损害、睾丸和精子糖代谢异常以

及影响子代健康；其中，糖尿病与男性生殖功能受损之间的联系是多方面

的，它通过多种途径直接或间接地影响男性生育能力，包括氧化应激和炎

症、细胞凋亡、自噬、表观遗传调控及线粒体损伤等，这些分子机制协同

作用，影响着男性糖尿病患者的生育力；同时，随着对糖尿病影响男性生

育能力损伤机制的进一步了解，一些新型的干预措施也在逐渐兴起。近年

来，得益于科学技术的创新与发展，多组学、单细胞组学、空间转录组学

和基因敲除模型等前沿技术得以在生命科学领域发挥其重要的作用，使得

人们能够从多个角度筛选和验证糖尿病对男性生育力损伤的作用靶点，同

时也为挽救男性糖尿病患者的生育力提供了相应的策略。

—.糖尿病与男性生殖相关并发症

1.勃起功能障碍(eectiledysfunction,ED):是指男性无法维持或

获得足够的阴茎勃起以完成满意的性生活。ED的病因是复杂的，其中糖

尿病主要通过某些器质性病因产生影响，包括血管病变、神经病变、激素

异常及海绵体平滑肌（copuscavenosumsmoothmuscle,CCSM）

异常等。糖尿病与氧化应激增加有关，活性氧的过度产生是大血管和微血

管并发症（包括神经病变）演变的幕后推手：一氧化氮减少和血栓形成前

因子（如组织因子和纤溶酶原激活因子抑制剂-1）的产生增加与内皮素-1

的增加分别诱发血栓形成和血管收缩[9];晚期糖基化终产物（advanced

glycationendpoducts,AGEs）和自由基形成可损害轴突转运和神

经传导,导致节段性脱髓鞘[10],这些最终都导致ED的发生。与此同

时，糖尿病伴随的性腺功能减退症导致睾酮水平的降低，也是ED形成的

主要原因之一。除此以外，糖尿病引起的肌细胞功能受损（肌细胞丧失或

减少）或肌细胞对激动剂刺激的反应性改变（钾通道、间隙连接或其他平

滑肌调节蛋白的改变）也通过影响CCSM,继而导致ED[11]。

2.EjD：与勃起相比，射精是一系列复杂、协调的机制和反射的集合。

正常射精包括高度协调的神经元信号序列，主要通过阴茎和骨盆肌肉组织