胆道恶性肿瘤HER2分子诊断与临床应用中国专家共识（2024版）.pdf

胆道恶性肿瘤HER2分子诊断与临床应用中国专家共

识（2024版）

【关键词】胆道恶性肿瘤；人表皮生长因子受体2；分子诊断；靶向治疗

胆道系统恶性肿瘤（biliarytractcancer，BTC）是一组起源于胆道上皮

细胞的高度异质性恶性肿瘤，根据解剖部位不同分为肝内胆管癌（intrahepati

ccholangiocarcinoma，iC⁃CA）、肝外胆管癌（extrahepaticcholangioca

rcinoma，eCCA）和胆囊癌（gallbladdercancer/carcinoma，GBC）。BTC具

有高度恶性、生物学行为侵袭性强的特点，易复发转移，预后较差。大多数病人

在确诊时已为晚期，局部晚期和远处转移病人的5年生存率分别为19.1%和3.0%

［1-2］。近年来，基于不同基因亚型的精准靶向治疗在晚期BTC中取得了积极

疗效。其中，人表皮生长因子受体2（humanepidermalgrowthfactorrecept

or2，HER2）作为表皮生长因子受体家族的成员，通过激活多种信号通路促进细

胞增殖。HER2基因扩增和（或）蛋白过表达与多种恶性肿瘤的预后不良密切相

关［3］。国内外多项HER2靶向药物的临床试验已相继开展，部分研究显示了积

极的结果。然而，对于HER2基因的预后意义、检测方法及阳性评判标准，不同

研究间仍存在一定差异。因此，制定规范、合理的HER2分子诊断与临床应用方

案，对于提高BTC靶向治疗效果和改善病人预后具有重要意义。为此，中国抗癌

协会（CACA）胆道肿瘤专业委员会和中国临床肿瘤学会（CSCO）胆道肿瘤专家委

员会牵头成立的专家工作组，基于现有循证医学证据，结合临床实践经验，组织

多学科专家团队对相关内容进行讨论，形成了《胆道恶性肿瘤HER2分子诊断与

临床应用中国专家共识（2024版）》（以下简称共识）。本共识将在研究进展

的基础上，及时总结循证医学证据并更新。

本共识中的循证医学证据等级评价参考了“证据评价与推荐意见分级、制定

和评价（gradingofrecommendations，assessment，developmentandeval

uation，GRADE）”体系［4］以及《牛津循证医学中心分级2011版》（表1）。

专家推荐强度的分级主要依据GRADE指导原则［5］，并结合美国临床肿瘤学会

（AmericanSocietyofClinicalOncology，ASCO）指南的分级方案［6］，进

行了适当调整。推荐意见分为A（强推荐）、B（中等程度推荐）和C（弱推荐）

3个等级（表2）。此外，本共识已在国际实践指南注册与透明化平台（http:/

/www./）进行注册，注册号：PREPARE2024CN449。

1BTC病人HER2分子诊断的临床价值

HER2变异主要包括基因突变、基因扩增以及蛋白过表达，不同文献中BTC

病人的HER2变异发生率存在一定差异，且不同原发肿瘤部位HER2变异的发生率

也不尽相同，其中以GBC发生率最高。既往研究结果表明，HER2突变、扩增或

过表达可见于19.1%～31.3%的GBC，17.4%～18.5%的eCCA和3.7%～4.8%的iCC

A［7-8］。

目前关于HER2阳性对于BTC预后的价值尚有争议。一项针对100例手术切

除BTC病人的回顾性研究结果发现，HER2阳性BTC病人的中位无病生存期（dis

easefreesurvival，DFS）显著短于HER2阴性病人（10.6个月vs.20.9个月）。

同时，二者在中位总生存期（overallsurvival，OS）也存在差异（23.4个月v

s.55.2个月），但差异未达到统计学意义（P0.068）。但该研究结果也提示各

种类型BTC的中位OS差异有统计学意义，iCCA、eCCA和GBC的中位OS分别为5

5.3个月、34.7个月和18.1个月，这些差异表明BTC的原发部位也可能是影响

病人预后的重要因素［9］。而另一项研究结果显示HER2扩增及过表达对手术切

除iCCA病人的OS没有影响，进一步单因素分析显示，淋巴结转移的HER2基因

扩增病人生存预后更差［10］。另外有研究结果显示HER2是否突变不影响吉西

他滨联合顺铂化疗方案的疗效［11］。

HER2主要参与PI3K/AKT和MEK/ERK通路的磷酸化和活