Oral gene delivery with chitosan-DNA nanoparticles_原创精品文档.docxVIP

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一、引言

(1)随着生物技术的发展，基因治疗作为一种新兴的治疗手段，在医学领域展现出巨大的潜力。口腔基因递送作为基因治疗的一种重要途径，因其独特的优势，如直接进入组织、避免全身循环系统的影响等，受到广泛关注。近年来，纳米技术在基因递送领域的应用日益增多，其中，Chitosan-DNA纳米颗粒作为一种新型的基因载体，因其生物相容性好、成本低廉、易于制备等优点，在口腔基因递送中具有显著的应用前景。

(2)Chitosan是一种天然的高分子多糖，主要由甲壳素脱乙酰化而来，具有良好的生物降解性和生物相容性。当Chitosan与DNA结合形成纳米颗粒时，可以提高DNA的稳定性和细胞摄取率，从而增强基因治疗的效率。此外，Chitosan-DNA纳米颗粒还可以通过调节其表面性质，如电荷、粒径和形貌等，来优化基因的递送过程。

(3)口腔基因递送的研究主要集中在寻找高效、安全的基因载体和递送系统。Chitosan-DNA纳米颗粒在口腔基因递送中的应用研究已经取得了一定的进展，但仍然面临一些挑战，如如何提高纳米颗粒的靶向性、如何降低系统毒性、如何实现大规模生产等。因此，深入研究Chitosan-DNA纳米颗粒在口腔基因递送中的应用，对于推动基因治疗技术的发展具有重要意义。

二、Chitosan-DNA纳米颗粒的特性与优势

(1)Chitosan-DNA纳米颗粒作为一种新型的基因载体，具有多种独特的特性。首先，Chitosan是一种天然的高分子多糖，由甲壳素脱乙酰化而来，其分子链上含有大量的正电荷，能够与DNA分子的负电荷发生静电相互作用，从而形成稳定的复合物。这种静电相互作用不仅有助于提高DNA的稳定性，还能增强纳米颗粒在细胞内的摄取率。据研究表明，Chitosan-DNA纳米颗粒的DNA负载量可以达到约5wt%，远高于传统的脂质体载体。

(2)Chitosan-DNA纳米颗粒的生物相容性和生物降解性也是其显著优势之一。Chitosan本身在体内具有良好的生物相容性，不会引起免疫反应或细胞毒性。此外，Chitosan在体内的降解速度较慢，可以持续释放DNA，延长基因表达的时间。在动物实验中，Chitosan-DNA纳米颗粒在体内的降解时间约为2-3周，这一降解速度有利于实现长期基因治疗。例如，在一项针对小鼠的基因治疗研究中，使用Chitosan-DNA纳米颗粒递送绿色荧光蛋白基因，结果显示荧光蛋白的表达可持续长达8周。

(3)Chitosan-DNA纳米颗粒还具有优异的靶向性，可以通过调节其表面性质来实现对特定细胞的靶向递送。例如，通过在Chitosan分子上引入靶向配体，如抗体、肽等，可以增强纳米颗粒对特定细胞的识别和结合能力。在一项针对口腔癌细胞的实验中，研究人员将Chitosan-DNA纳米颗粒与靶向配体结合，结果显示纳米颗粒在口腔癌细胞中的摄取量是正常细胞的3倍。此外，Chitosan-DNA纳米颗粒还可以通过改变其粒径和形貌来优化靶向性，如减小粒径可以增加纳米颗粒在细胞内的渗透性，提高基因递送效率。

(4)在实际应用中，Chitosan-DNA纳米颗粒在基因治疗领域的应用已经取得了一些显著成果。例如，在治疗遗传性疾病方面，研究人员利用Chitosan-DNA纳米颗粒成功地将治疗性基因递送到患者的肝细胞中，实现了长期的治疗效果。在肿瘤治疗领域，Chitosan-DNA纳米颗粒可以有效地将抗癌基因递送到肿瘤细胞中，抑制肿瘤的生长和扩散。这些研究成果为Chitosan-DNA纳米颗粒在口腔基因递送中的应用提供了有力的证据。

三、口腔基因递送的研究进展

(1)口腔基因递送的研究在过去几十年中取得了显著进展，尤其是随着纳米技术的引入，研究者们开发出多种新型基因载体和递送系统。其中，脂质体、聚合物纳米颗粒和病毒载体等被广泛研究。例如，脂质体因其良好的生物相容性和易于制备的特点，在口腔基因递送中得到了广泛应用。然而，脂质体在递送过程中存在细胞摄取率低、稳定性差等问题。

(2)为了克服这些局限性，研究人员开始探索新型纳米颗粒载体，如Chitosan-DNA纳米颗粒。这类纳米颗粒具有生物降解性和生物相容性，能够提高DNA的稳定性和细胞摄取率。在口腔癌治疗研究中，Chitosan-DNA纳米颗粒被证明能够有效地将治疗基因递送到肿瘤细胞中，抑制肿瘤生长。此外，纳米颗粒的表面修饰技术也被用于增强其靶向性和减少免疫反应。

(3)除了纳米颗粒载体，物理递送方法如电穿孔和微注射也在口腔基因递送中得到了应用。电穿孔技术通过在细胞膜上产生临时孔洞，使DNA直接进入细胞内。这种方法在口腔黏膜细胞中的应用研究显示，电穿孔可