毒性作用机制.ppt

（2）脂质过氧化的后果：①细胞器和细胞膜结构的改变和功能障碍；②脂质过氧化物的分解产物具有细胞毒性，其中特别有害的是一些不饱和醛类。③对DNA影响；④对低密度脂蛋白(LDL)的作用。第70页,共89页，星期六，2024年，5月机制：①脂肪族氨基酸氧化；②芳香氨基酸与杂环氨基酸残基的氧化；③含硫氨基酸残基的氧化；④过渡金属介导的氧化；⑤脂质过氧化的自由基中间产物作用。后果：凝集、交联、降解、断裂途径：直接作用，间接作用（3）蛋白质的氧化损伤第71页,共89页，星期六，2024年，5月（4）DNA的氧化损害机理：1）碱基损伤2）DNA链断裂－－三种突变：部分碱基的缺失；被修复的DNA碱基的错误掺入和错误编码；引起癌基因的活化，或抑癌基因的失活第72页,共89页，星期六，2024年，5月（四）化学物质与生物大分子的共价结合非共价结合（nonconvalentbinding）:共价结合（convalentbinding）:加合物(adducts)---共价形成的稳定复合物，有助于早期诊断和预防判断遗传毒性致癌物的标志---DNA加合物第73页,共89页，星期六，2024年，5月非酶促防御系统：天然（GSH、VitC、VitE、尿酸、牛磺酸和次牛磺酸）人工合成（苯甲酸钠、二苯胺、2,6-二叔丁基对羟基甲苯和没食子酸丙酯）酶促防御系统：超氧化歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、过氧化物酶（POD）、抗坏血酸过氧化酶（APX）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和谷胱甘肽还原酶（GR）三、机体的防御系统第74页,共89页，星期六，2024年，5月第75页,共89页，星期六，2024年，5月四、细胞的运作（一）细胞运作对物质性质的需求(定性)－－需特异的酶和必要的营养素（二）细胞运作对物质数量的需求（定量）－－要求适度（三）细胞运作的时间限度（定时）1.初级作用2.次级作用3.三级作用（四）细胞活动与组织活动的协调第76页,共89页，星期六，2024年，5月1.初级作用主要的初级作用类型：1）脂质过氧化(lipidperoxidation)2）大分子的共价结合(covalentbindingtomacromolecules)3）巯基状态的改变(changesinthiolstatus)4）酶抑制(enzymeinhibition)5）缺血(ischemia)第77页,共89页，星期六，2024年，5月2.次级作用主要的次级作用类型：1）膜结构和通透性的改变；2）细胞骨架的改变；3）线粒体损害；4）ATP及其他辅因子耗竭；5）Ca2＋浓度的改变；6）DNA损害与聚ADP-核糖基化；7）溶酶体不稳定；8）细胞凋亡刺激；9）内质网损害；第78页,共89页，星期六，2024年，5月3.三级作用主要的三级作用有：1）脂肪变性(steatosis／fattychange)2）蛋白质变性(proteindegeneration)3）细胞凋亡(apoptosis)4）坏死(necrosis)5）肿瘤（tumor）第79页,共89页，星期六，2024年，5月毒性作用是毒物与生物(人或动物)机体相互作用的结果。影响因素：1）毒物因素（化学结构以及物理特性）2）环境因素（毒物与机体所处的环境条件）3）机体因素4）毒物间的联合作用第四节影响毒物毒性作用的因素第80页,共89页，星期六，2024年，5月1）毒物化学结构的影响例1：青霉素（penicillinum）青霉素（或称盘尼西林，）是指分子中含有青霉烷、能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素。青霉素是很常用的抗菌药品。但每次使用前必须做皮试，以防过敏。分类1.青霉素G类。如青霉素G钾、青霉素G钠、长效西林等。2.耐酶青霉素。如苯唑青霉素(新青Ⅱ号)、氯唑青霉素等。3.广谱青霉素。如氨苄青霉素、羟氨苄青霉素等。4.抗绿脓杆菌的广谱青霉素。如羧苄青霉素、氧哌嗪青霉素、呋苄青霉素等。5.氮咪青霉素。如美西林及其酯匹美西