原发性肝癌的治疗.ppt

化疗治疗:单药疗效不佳作者,杂志,年化疗药物患者人数缓解率(%)Meliaetal.Cancer1983依托泊苷2413Hochsteretal.Jclinoncol1985表柔比星1817Falksonetal.Cancer1987顺铂3517Pattetal.Cancer2004卡培他滨3711O’Reillyetal.Cancer2001伊立替康147Stuartetal.Cancer1999诺拉曲塞268Gishetal.Jclinoncol2007诺拉曲塞vs多柔比星4441.4vs4.0Leungetal.AmSocClinOncol2002T1380672110Poseyetal.Jclinoncol2005T138067vs多柔比星169/170—Falcon-Lizarasoetal.ProAmSocClinOncol2004伊罗夫文297单药化疗有效率低，肿瘤缓解率均未超过20%自上世纪50年代开始，化疗已广泛应用于多数肿瘤的治疗，但在肝癌治疗中进行了尝试，但总体结果不尽人意，生存率未有明显改善HCC化疗联合尚缺乏循证证据支持联合化疗方案例数RR%DCR%TTPOS出处吉西他滨+阿霉素GEM1000-1250mg/m2,d1,8;ADM30-60mg/m2,d1.q3W3411.8%56%2.5m4.6mYangTS(AnnOncol,2002)奥沙利铂+阿霉素OXA130mg/m2,d1;ADM60mg/m2,d1.q3W3215.6%-3m5.3mUhmJE(CancerChemotherPharmacol,2009)PIAFDDP20mg/m2,d1-4:ADM40mg/m2,d1;5-FU400mg/m2,d1-4α-IFN-5Mu//m2,d1-4,q3w26--50%--6.0mXiao-YuYinandetal.WorldJGastroenterol。2005;吉西他滨+奥沙利铂GEMOX-1:GEM1000/m2,d1;OXA100mg/m2,d2.q2wGEMOX-2:GEM1500/m2,d1;OXA85mg/m2,d1.q2w.11/1019%67%5m10mTaiebJ(Cancer,2003)吉西他滨+顺铂GEM1000mg/m2,d1,8;DDP25mg/m2,d1,8.q3W3020%63%4.5m5,3mParikhPM(TropGastroenterol,2005)化疗联合方案提高HCC治疗的临床有效率但化疗联合方案的研究样本量较小，毒副作用较大，且多为II期研究，目前尚缺乏有力的循证证据支持分子靶向药物各类分子靶向药物作用于HCC不同发病信号通路，从而达到抗肿瘤作用HCC进入分子靶向治疗时代1950s1960s1970198019902007肝叶切除首次用于HCC的治疗19世纪晚期尝试不规则肝切除治疗HCCStarzi

进行了首例肝移植AFP应用于临床筛查，早期发现HCC成为可能TACE及PEI等减瘤方法开始应用于临床确立预防HCC术后复发及转移的分子研究方向分子靶向治疗药物索拉非尼被FDA批准用于治疗晚期HCC局部治疗全身治疗索拉非尼通过双重、多靶点抑制发挥作用:索拉非尼：双重抑制、多靶点作用通过抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)和血小板源性生长因子受体(PDGFR)阻断肿瘤血管生成通过阻断Raf/MEK/ERK信号传导通路抑制肿瘤细胞增殖SHARP研究结果LlovetetalNEJM2008;359:378-390有统计学意义的O’Brien-Fleming检验水准界值为p=0.0077；CI=可信区间TTPOS与安慰剂相比，索拉非尼显著延长晚期HCC患者的OS和TTP，且耐受性良好。OS延长44%；TTP延长73%国内晚期肝细胞癌患者长期使用索拉非尼的疗效分析本统计分析纳入自2008年7月12日起，至2011年1月1日止，接受索拉非尼治疗并符合PAP项目要求，且资料齐全的2973例中晚期肝癌病例具有明确病理分型为肝细胞癌患者1817例索拉非尼对国内晚期HCC的病情控制效果分析经4周或8周确认的CR77例，PR642例，SD2180例总体有效率（CR+PR）为24.18%临床获益率（CR+PR+S