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多种方法促进难溶性药物溶解_倪楠高永良

中国医药报/2006年/1月/19日/第A08版

企业科技

多种方法促进难溶性药物溶解

倪楠高永良

难溶性药物的增溶是药剂学研究的重要课题之一。在处方前研究

和处方筛选中，溶解度是首先需要考察的项目；液体制剂的开发更是

与药物溶解度的大小密切相关。增溶的常用方法是调节PH值，应用潜

溶剂，应用助溶剂，胶束或混合胶束的形成，包合以及乳化或微乳化。

这些方法各有其特点和范围。

■溶液pH值调节简单有效

大多数药物分子是可以解离的弱酸或弱碱，所以调节溶液的pH值，

使难溶性药物解离是一种简单有效的增溶方法。

不同的给药途径对pH值有不同的限定。非胃肠道给药的pH值应

在2～11的范围内，不过pH在4～8的制剂更常见，刺激性较小。口

服给药途径还可以使用pH值在1～2的溶液剂。例如，卡苯达唑在水

中的溶解度只有6.11微克/毫升，随着药物在酸性条件下的解离，在

pH＝1时溶解度达16毫克/毫升，以此方法制成的口服溶液pH＝1～

2，这种酸性溶液溶解吸收良好，遇胃酸不沉淀。其他的黏膜给药溶液

要考虑pH值带来的刺激性，鼻腔给药的最佳pH值应在3～8的范围

内，例如米达唑伦的鼻腔喷雾剂可用磺丁基醚－β－环糊精（SBE－β

－CD）包合的与解离态药物的增加的双重作用来增加溶解度。

调节pH值常用的酸碱有柠檬酸、醋酸、磷酸盐。当加入缓冲对时，

必须考虑由其催化的药物降解反应，如法莫替丁和洛拉卡比就存在这

类反应。还要注意缓冲容量的问题——注射途径给药时，由于血液有

很好的缓冲能力，难溶性药物容易由于血液稀释而过饱和。

■潜溶剂提高制剂稳定性

在增溶非极性药物时，常用极性较小的有机溶媒与水混合，使非

极性药物更好地与溶剂亲和。由于潜溶剂处方的安全性，在美国食品

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药品管理局（FDA）批准的注射剂中，有10%应用了潜溶剂，这类处

方不但能显著增加某些药物的溶解度，还可以减少一些药物在溶液中

的水解反应，增加其制剂稳定性。

使用潜溶剂增溶可以通过增加有机溶剂的比例达到溶解度要求，

但使用比例过高会使溶液的黏度增加而产生不良反应：注射部位的局

部刺激性和静脉炎的产生，处方中含有高于10%的乙醇时产生明显的

注射疼痛；鼻腔给药时由于液体黏度的增加使纤毛清除减慢，一方面

有利于药物吸收，一方面也带来局部的刺激性。

不过，含有高浓度有机溶剂的潜溶剂处方在注射剂中很常见，如

苯巴比妥注射液用10%乙醇和67.8%的丙二醇（PG）增溶，供肌内直

接注射用。很多市售注射液都含有50%以上的有机溶剂。另外，地西

泮的鼻腔喷雾剂用于癫痫发作时的急救，使用的潜溶剂是60%PG＋30%

乙醇＋10%H2O2，实验证明对家兔的鼻腔刺激性较小。

■环糊精包合可用于多种药物(艹卓)

环糊精（CD）被广泛应用于难溶性药物的增溶，其独特的笼状结

构可以形成主客分子复合物，非极性药物分子位于非极性的笼结构内

部，环糊精外部的多羟基与极性的水分子亲和力强，从而有增溶效果。

药剂学中常用的是α，β，γ种环糊精3，多根据主客分子的相容性和具

体增溶实验结果选用，而作为药