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最新：乳腺癌重要临床研究盘点

激素受体阳性(HR)阳性乳腺癌：

拨云见日——CDK4/6抑制剂时代新征程

CDK4/6抑制剂(CDK4/6i)开创了HR阳性乳腺癌治疗新时代，其

业已成为早期高复发风险乳腺癌辅助治疗和晚期乳腺癌一线治疗中

核心用药。随着CDK4/61应用，临床问题也转变为CDK4/61治疗失

败后治疗新策略探索。

早期激素受体阳性乳腺癌CDK4/6抑制剂数据更新

monarchE和NATALEE两项研究奠定了CDK4/6i在中高复发风险

HR+/HER2-早期乳腺癌患者强化辅助治疗中地位。其中monarchE

定义高复发风险人群为腋窝淋巴结阳性24枚或1~3枚且伴有以下特征

之一：肿瘤组织学分级3级、肿瘤大小cm或Ki-67指数220%。对

于此类人群，两年阿贝西利联合内分泌辅助治疗与单用内分泌治疗相比可

以显著降低复发风险，年无侵袭癌生存率(iDFS)绝对获益达到7.6%

(83.6%vs.76.0%;HR,0.68;P0.001)[l]o

NATALEE研究拓展了入组人群：包括UA期N1或N。伴高危因素(组

织学3级，或组织学2级伴Ki-6720%或基因检测高危)患者以及全部

HB期及HI期患者o2024年更新最新随访结果显示，中位随访时间44.2

个月，3年瑞波西利联合内分泌辅助治疗对比单用内分泌治疗使4年iDFS

绝对获益达4.9%(88.%vs.83.6%;HR,0.71;P0.0001),远处

复发风险降低28.%,OS也表现出获益趋势(HR,0.827;9%CI,

0.636-1.074)[2]o

对于被monarchE研究排除在外具有高危因素N。患者亚组分析结

果显示瑞波西利联合治疗组患者4年iDFS率绝对获益可提高.1%

(92.1%vs.87.0%;HR,0.666;9%CI,0.397-1.118),这一结

果较去年3年iDFS率绝对获益2.6%又有了进一步提高[3]。N0亚组

患者安全性与意向性分析(ITT)人群一致。这一最新结果补充验证了

具有高危因素淋巴结阴性早期HR+/HER2-乳腺癌患者使用瑞波西利

进行强化治疗可行性，弥补了monarchE研究获益人群局限性，有

效覆盖了在中国占比更高II期乳腺癌患者[4],进一步夯实了CDK4/61

强化辅助治疗地位。

晚期激素受体阳性乳腺癌CDK抑制剂治疗后方案：百花齐放

CDK4/6i联合内分泌治疗作为一线标准治疗方案为晚期HR+/HER2-乳

腺癌患者带来了显著生存获益。然而，随着CDK4/61治疗广泛应用，

新临床问题也随之出现，解决CDK4/6i耐药问题及寻找有效后线

治疗方案成为新研究重点。新探索主要包括四个方面：

1.CDK4/6i跨线挑战

postMONARCH研究是首个CDK4/61跨线挑战3期临床试验，纳入

了既往接受CDK4/6i联合内分泌治疗后进展HR+/HER2-晚期乳腺癌

患者或出现疾病复发早期乳腺癌患者，共368例患者被随机分配接受阿

贝西利（n=182）或安慰剂（n=186）联合氟维司群治疗。美国临床肿瘤

学会（ASCO）2024年会公布主要研究结局显示，与安慰剂组相比，

阿贝西利联合氟维司群显著改善了研究者评估中位无进展生存期（PFS）

（6.0个月vs..3个月；HR,0.73;P=0.02）,客观缓解率（ORR）

也显著提高（17%vs.7%;P=0.01）[]o

这一结果验证了在CDK4/61治疗进展后继续服用阿贝西利仍可获益，继

MAINTAIN研