人类疾病的动物模型.ppt

若是研究高血压病理、生理和药理，自发性高血压大鼠(SHR)是良好的模型，因它和人类的自发性高血压有很多相似之处。实验性高血压通常以刺激中枢神经系统反射性而成，或注射加压物质以及分次手术结扎肾动脉，诱发肾原性高血压。不过，要根据实验的目的不同进行选择。(三)自发性高血压大鼠(SHR)SHR大鼠的病态表现与人原发性高血压的病态表现极为相似，高血压的发病率接近100％。SHR大鼠被广泛应用于高血压的发病机制、预防、治疗和诊断等诸多方面研究。PARTONE(四)实验性高血压动物模型肾动脉狭窄性高血压模型造模机制狭窄肾动脉可造成肾脏缺血，引起肾小球旁器分泌肾素增多。肾素能使血浆中α2-球蛋白(血管紧张素原)变为血管紧张素Ⅰ，后者又经转换酶(主要存在于肺脏)的作用变为能使血管收缩的血管紧张素Ⅱ，血管紧张素Ⅱ的参与，加重了全身小动脉的痉挛，血压也就更高而持续，形成较持久、恒定的高血压。肾性高血压晚期，高血压维持因素也包括神经血管机制。造模方法肾动脉手术套环或接扎。模型特点及应用手术后数天，血压开始升高，1-3个月后血压上升达高峰，并可长期维持下去。2肾外包扎性高血压模型造模机制肾外异物包扎，可致肾周围炎，在肾外形成一层纤维素性鞘膜，压迫肾实质造成肾组织缺血，使肾素形成增加，血压上升。造模方法手术后左肾包扎、右肾切除。模型特点及应用术后20天，20%大鼠出现高血压。第十章人类疾病的动物模型

第一节人类疾病的动物模型的概念人类疾病的动物模型的概念单击此处添加小标题人类疾病的动物模型(animalmodelofhumandisease)是生物医学科学研究中所建立的具有人类疾病模拟性表现的动物实验对象和材料。单击此处添加小标题使用动物模型是现代生物医学研究中的一个极为重要的实验方法和手段，有助于更方便、更有效地认识人类疾病的发生、发展规律和研究防治措施。单击此处添加小标题动物模型是实验假说和临床假说二者的试验基础，通过对动物各种疾病和生命现象的研究，进而推用到人类，探索人类生命的奥秘，以控制人类的疾病和衰老，延长人类的寿命。二、动物模型的意义避免了在人身上进行实验所带来的风险。添加标题可以严格控制实验条件，增强实验材料的可比性。添加标题临床上平时不易见到的疾病可用动物随时复制出来。添加标题可以简化实验操作和样品收集。添加标题克服人类某些疾病潜伏期长、病程长和发病率低的特点。添加标题有助于更全面地认识疾病的本质。添加标题第二节动物模型分类及设计原则动物模型分类按产生原因分类自发性动物模型(spontaneousanimalmodels)概念：是指实验动物未经任何有意识的人工处理，在自然情况下所发生的疾病。方法：自然筛选。如突变系的遗传疾病和近交系的肿瘤疾病模型，突变系的遗传疾病很多，可分为代谢性疾病、分子疾病和特种蛋自质合成异常性疾病。如无胸腺裸鼠，肌肉萎缩症小鼠，肥胖症小鼠，癫痫大鼠，高血压大鼠，无脾小鼠和青光眼兔等。优点：为生物医学研究提供了许多有价值的动物模型。单击此处添加大标题内容诱发性或实验性动物模型(experimentalanimalmodels)概念：是指人工地诱发出特定疾病的动物模型。01方法：用物理的、化学的和生物的致病因素作用于动物，造成动物组织、器官或全身一定的损害，出现某些类似人类疾病的功能、代谢或形态结构方面的病变。如用化学致癌剂、放射线、致癌病毒诱发动物的肿瘤等。02优点：诱发性疾病动物模型具有能在短时间内复制出大量疾病模型，并能严格控制各种条件使复制出的疾病模型适合研究目的的需要等特点。03（二）按系统范围分类1．生物医学动物模型(1)生物医学动物模型概念：是指根据动物生物学特征来提供人类疾病相似表现的疾病模型。实例：兔甲状旁腺分布比较分散，位置不固定，有的附着在主动脉弓附近，摘除甲状腺不影响甲状旁腺功能，是摘除甲状腺实验较理想动物的模型；沙鼠缺乏完整的基底动脉环，左右大脑供血相对独立，是研究中风的理想模型；鹿的正常红细胞是镰刀形的，多年来被供作镰刀形红细脑贫血的研究。抗疾病型动物模型概念：是指特定的疾病不会在某种动物身上发生，或用转基因方法构建抵抗某种疾病的动物模型。意义：探讨为何种动物对该疾病有天然的抵抗力。如哺乳类动物均感染血吸虫病，而洞庭湖流域的东方地鼠却不会感染血吸虫病，因而可用于血吸虫感染和抗病的研究。培育抗病动物新品种。疾病的基本病理过程动物模型概念：是指致病因素在一定条件下作用于动物后，所出现的共同性的功能、代谢和形态结构某些改变的动物模型。诸如发热、炎症、休克、电解质紊乱等疾病的基本病理过程。比如