晚期肺癌 PD-1 抑制剂疗效预测生物标志物筛选的回顾性临床研究.docxVIP

晚期肺癌PD-1抑制剂疗效预测生物标志物筛选的回顾性临床研究

一、开题论证的主要内容:

1．立题的背景、目的及意义

2．国内外研究现状和发展趋势

3．要解决的主要问题、关键技术和可行性分析

4．研究内容及指标

4．研究创新点及预期结果

5．前期基础、研究进展及具体安排

6．完成课题的条件二、填表要求:

1．硕士研究生开题报告应不少于3000字博士研究生开题报告不少于6000字

2.一式三份

研究生姓名

学科专业

拟定题目

晚期肺癌PD-1抑制剂疗效预测生物标志物筛选的回顾性临床研究

立题的背景、目的及意义:

肺癌的发病率和死亡率均位居我国恶性肿瘤首位其中,非小细胞肺癌

(Non-smallcelllungcancer,NSCLC)约占肺癌总数的85%大多数NSCLC患者在确诊时已处于晚期阶段,丧失手术机会近年来,分子靶向治疗和免疫治疗显著改善了NSCLC患者的预后对于驱动基因阴性的晚期NSCLC患者,以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫治疗显著改善了患者生存,已成为一线标准治疗方案然而,并非所有NSCLC患者对PD-1/PD-L1抑制剂治疗均产生良好应答,甚至可能出现严重的不良反应近期研究报道,IL-6与PD-1抑制剂治疗黑色素瘤的疗效负相关,但其在NSCLC免疫治疗中的作用和机制尚未完全阐明既往有研究表明PET/CT影像组学特征与肿瘤免疫微环境及疗效存在相关性,肿瘤原发灶最大标准摄取值(SUVmax)与CD8阳性肿瘤浸润性淋巴细胞(CD8+TILs)的浸润水平呈正相关,多参数影像组学特征

(mpRS)高与较长的PFS和OS相关,对免疫治疗疗效有一定预测作用但既往研究为小样本、单中心研究,且影像组学特征与免疫治疗的疗效未完全阐明因此,本课题拟通过回顾性研究探索IL-6、18F-FDGPET/CT影像学特征与晚期肺癌患者PD-1抑制剂疗效的相关性,使接受免疫治疗的患者临床获益最大化,促进肿瘤免疫治疗向精准治疗方向迈进

国内外研究现状及发展趋势(附参考文献目录):

1.免疫治疗显著改善了晚期NSCLC患者生存,但只有部分患者有持久的临床获益,提示寻找预测疗效生物标志物至关重要。

肺癌是我国癌症相关死亡的最主要原因到2022年,预测中国将新诊断出超过87万例的肺癌病例,将有76万余人死于这种疾病[1]非小细胞肺癌是最常见的类型,约占所有病例的85%[2],大多数患者在诊断时已经处于晚期[3]过去,晚期NSCLC患者的预后极差,常规化疗的5年生存率仅为5％,而免疫检查点抑制剂的出现改变了这一现状对于驱动基因阴性的晚期NSCLC患者,以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫治疗显著改善了患者生存,已成为一线标准治疗方案[4]

基于KEYNOTE-024[5]研究结果,帕博利珠单抗单药被美国食品药品管理局 (FoodandDrugAdministration,FDA)批准用于PD-L1≥50%的NSCLC一线治疗基于KEYNOTE-189[6]/KEYNOTE-407[7]研究,FDA及中国国家药品监督管理局

(NMPA)分别批准帕博利珠单抗联合培美曲塞/紫杉醇和铂类药物用于EGFR/ALK阴性的Ⅳ期非鳞状/鳞状NSCLC的一线治疗最新CHOICE-01[8]研究报道,在无EGFR/ALK突变的晚期NSCLC患者中,特瑞普利单抗联合化疗一线治疗可显著延长患者PFS(8.4个月vs5.6个月),基于此结果,2022年9月,NMPA批准了特瑞普利单抗联合标准化疗用于晚期驱动基因阴性非鳞NSCLC一线治疗的新适应症KEYNOTE-024的5年生存率分别为31.9%,KEYNOTE-189[6]/KEYNOTE-407[7]研究一线治疗晚期非鳞状NSCLC或鳞NSCLC的5年OS率分别为18.4%和19.4%

综上,免疫治疗显著改善了NSCLC患者生存,但只有部分患者有持久的临床获益但,并非所有患者都会对ICI治疗产生良好的反应,甚至可能会出现严重的副作用需要寻找