新型靶向抗肿瘤药第五节讲解.ppt

新型靶向抗肿瘤药第五节第五节新型靶向抗肿瘤药靶向治疗是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点比如肿瘤细胞内部的一个蛋白分子来设计相应的治疗药物，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞。靶向治疗是利用肿瘤细胞与正常细胞之间分子生物学上的差异，以肿瘤细胞的特性改变为作用靶点来抑制其生长增殖，在发挥更强的抗肿瘤活性的同时，减少对正常细胞的毒副作用，大大改善了治疗效果。靶向治疗第五节新型靶向抗肿瘤药按照分子大小，可以分为大分子单克隆抗体和小分子抑制剂；也可以根据药物的作用靶点和性质，分为Bcr-Abl蛋白激酶抑制剂(如甲磺酸伊马替尼)、表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(如吉非替尼)、血管内皮生长因子受体抑制剂（如贝伐珠单抗）、多靶点酪氨酸激酶抑制剂(如索拉非尼)、蛋白酶体抑制剂(如硼替佐米)、组蛋白去乙酰化酶抑制剂(如伏立诺他)等很多种类别。靶向抗肿瘤药物第五节新型靶向抗肿瘤药伊马替尼imatinib化学名为4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-N-(4-甲基-3-{[4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基]氨基}苯基)苯甲酰胺。又名格列卫。常用其甲磺酸盐，属苯氨嘧啶的衍生物。第五节新型靶向抗肿瘤药伊马替尼是新型蛋白酪氨酸激酶抑制剂，在体内外均可在细胞水平上强烈抑制Abl酪氨酸激酶的活性，特异性地抑制v-Abl的表达和Bcr-Abl细胞的增殖。此外，本品还可以抑制血小板衍化生长因子(PDGF)和干细胞因子(SCF)受体的酪氨酸激酶，并能抑制PDGF和SCF介导的生化反应。伊马替尼是第一个获得批准的蛋白酪氨酸激酶抑制剂，是选择性地抑制Bcr-Abl阳性细胞系细胞的特异性酪氨酸激酶抑制剂，不是广谱抗肿瘤药，临床主要用于治疗慢性粒细胞白血病和恶性胃肠道间质肿瘤。