肿瘤基础知识培训.ppt

**先天性耐药：未接触药物时就存在耐药。获得性耐药：接触药物后产生耐药。耐药机制相当复杂，幻灯片中所列仅为其中研究得较为详细的部分。新的机制仍然在不断探索中。******来源于激素依赖细胞的肿瘤本身对激素依赖。激素刺激作用可通过降低内分泌器官的活动而减去，或通过拮抗剂作用。内分泌腺体可通过手术切除以减少激素对肿瘤的刺激。手术一般来说对需快速达到治疗效果的病人是紧要的。如果时间许可，同样的效果可通过药物获得。激素或药物可通过影响垂体-肾上腺和垂体-性腺轴达到治疗目的(如雌激素、氨基苯乙呱啶酮等来降低雄激素的产生以治疗前列腺癌)。激素受体拮抗剂包括甲烯孕酮、甲羟孕酮(睾酮拮抗剂)，三苯氧胺(雌激素拮抗剂)和triptorelin(促黄体生成素拮抗剂)。Slide16**部分肿瘤(如乳腺癌)，激素在其生长过程中的作用是不同的。可测定相关激素受体的存在与否。受体状况可预测病人对激素治疗的反应情况。绝经后妇女乳腺癌中，激素受体阳性的比例高于绝经前妇女。前列腺癌病人一般不测定激素受体情况。80%以上的病人对激素治疗有效，现有的检查还不能准确地预测有效率情况。Slide17**雌激素通过下丘脑抑制雄激素的合成，可用来治疗前列腺癌，但可引起女性化。高剂量雌激素可引起雌激素受体阳性的乳腺癌病人肿快缩小，但其机理不明。孕激素可抑制乳腺癌病人的雌激素作用，对ER+绝经后妇女有效，但可引起水肿和体重增加。雄激素可治疗复发的激素敏感乳腺癌，它们通过对抗雌激素而发生作用。副反应包括男性化等。GnRH/LHRH类似物通过垂体降低睾酮，肾上腺抑制剂可降低肾上腺内的雄激素产生，这些药可用于治疗前列腺癌。高剂量皮质类固醇可破坏淋巴细胞，所以可用于治疗某些白血病和淋巴瘤。但高剂量时的代谢副反应较多，如高血压、骨质疏松、糖尿病、满月脸和精神病。芳香酶抑制剂通过对P-450芳香酶作用抑制雄激素向雌激素的转化而阻断雌激素的产生。Slide18**免疫系统天然具有破坏可分辨的肿瘤细胞的功能，这使得肿瘤有自愈的可能。干扰素是机体对病毒发生反应时产生的糖蛋白。它可提高杀伤细胞和巨噬细胞的活动能力。干扰素成功地应用于卡波氏肉瘤、白血病、肾癌、恶性葡萄胎等，常见的副反应有头痛、发热。白细胞介素是由吞噬细胞产生的一种蛋白质样的细胞因子，白介素-II(IL-2)刺激T淋巴细胞长期生存。IL-2可用于治疗部分抗药的肿瘤，但可引起发热、皮疹和严重的液体潴留。IL-2也可用来体外培养克隆杀伤细胞，这类细胞可注射治疗。在结肠癌治疗中，左旋咪唑和5-Fu合用，有协同作用。作用机理不明,可能同调节免疫机制有关。BCG从牛结核杆菌中获得，它可引起炎性反应，从而启动有益的免疫反应。病变部位内的注射可用于治疗黑色素瘤和膀胱癌。Slide19**抗体同它们的受体(抗原)高度专一相配，所以在肿瘤细胞上相适的抗体可专一地确定抗原目标。这使得细胞毒药物或其它化学物质可同肿瘤细胞结合，这一技术可用于肿瘤的诊断和治疗。将来，抗肿瘤疫苗也将成为可能。通过体外克隆技术获得特殊的针对肿瘤细胞抗原的抗体，然后将这些抗体作为疫苗。**骨髓移植是将健康的骨髓细胞输入病人体内以使增生低下的骨髓再生长繁殖。骨髓增生低可发生在白血病或骨髓抑制性治疗时。移植的细胞循环到病人骨组织中并开始生产成熟的造血细胞。在同种异体移植中，供者必须是遗传相容的，理想的供者是同卵双胎或直系亲属。在自体移植中，在骨髓抑制性治疗前，先采取病人自体骨髓保存，治疗后再回输。急性移植物抗宿主病(GVHD)是供者T细胞攻击宿主组织(皮肤、肝脏、肺、胃肠道最易受累)。一旦发生GVHD时，可能需要应用免疫抑制药物，而这可以减弱BMT的治疗作用。骨髓移植可治愈疾病，但它的并发症可能是致命的。所以必须在专业医师负责下进行，并有充分的设备支持，因此它的费用非常昂贵。外周血干细胞移植：从外周血中采集到足够量的造血干细胞输入病人体内。Slide21**********当人们对引起肿瘤细胞突变和生长的因素了解更多后，就可能产生新的治疗机会。细胞凋亡后的抑制是肿瘤生长的特点。通过基因调控细胞凋亡就产生了基因治疗，或者化疗也可重建细胞凋亡。血管生成对于肿瘤生长是非常重要的，所以抑制血管生成已作为一种新的治疗方法。许多新的化疗药物正在研制中，包括一些新的剂量安排，新的联合用药方案。基因治疗通过植入正常基因来修正肿瘤细胞的基因缺陷，这种植入可通过病毒来完成，早期的研究结果非常鼓舞人心。其他的正在研究中的方法包括肿瘤细胞生长抑制因子的寻找，阻断酶或激素的方法和提高免疫系统对肿瘤细胞的识别及破坏。Slide22**Slide2