疾病对临床用药的影响.ppt

1、肾脏疾病的影响（3）肾小管重吸收(简单扩散)功能的改变——尿液pH●肾小管性酸中毒：尿液pH↓→弱碱性药物解离↑→重吸收↓→排泄↑●低钾碱血症：尿液pH↑→弱酸性药物解离↑→重吸收↓→排泄↑●肾浓缩功能↓：尿流加速、尿液稀释→重吸收↓→药物排泄↑●肾功不全：有些药物活性产物蓄积→毒性,如磺酰脲类、哌替啶等第30页，共70页，星期日，2025年，2月5日2、肝脏疾病的影响肝功减退→肝细胞对药物的贮存、分泌能力↓→药物经胆汁排泄↓，如地高辛、红霉素、利福平等。胆道疾患影响药物从胆汁中排泄胆汁排泄药物的能力对肾脏有一定的补偿功能，即肾功不全时，原从肾排泄的药物也可从胆汁排泄一部分。第31页，共70页，星期日，2025年，2月5日第二节疾病对药效学的影响受体数目的改变受体功能的改变（受体-效应机制）受体后效应机制的改变第32页，共70页，星期日，2025年，2月5日一、疾病引起受体数目的改变受体体内介导细胞信号的功能蛋白质，能识别微量化学物质，并特异性与之结合，进而通过中介信息放大系统，触发后续的生物效应。第33页，共70页，星期日，2025年，2月5日位于靶细胞细胞膜上：如胆碱受体、肾上腺素受体、组胺受体位于胞浆内：如肾上腺皮质激素受体、性激素受体位于细胞核内：如甲状腺素的一部分受体受体第34页，共70页，星期日，2025年，2月5日受体的调节很多因素（生理、病理、药理）会导致受体数目、亲和力、效应发生改变受体调节（向上、向下）是维持机体内环境稳定的重要因素一般来说，受体数目的变化与周围生物活性物质的浓度或作用之间呈负相关第35页，共70页，星期日，2025年，2月5日内源性配体——神经递质（乙酰胆碱、多巴胺、NA）激素（皮质激素、胰岛素）自身活性物质（5-羟色胺、组胺、前列腺素）外源性配体——药物配体——能与受体特异性结合的物质第36页，共70页，星期日，2025年，2月5日一、疾病引起受体数目的改变（一）高血压受交感神经、肾素-血管紧张素、血容量调节内源性儿茶酚胺和肾素浓度对临床用药影响大去甲肾上腺素NA、肾上腺素AD、多巴胺DA第37页，共70页，星期日，2025年，2月5日一、疾病引起受体数目的改变（一）高血压——β受体下调(downregulation)心血管系统内源性儿茶酚胺增高，交感神经活性增强，β受体长期暴露于高浓度儿茶酚胺递质（NA、AD）中，致使受体下调【受体周围生物活性物质浓度过高或长期使用某种激动剂后，可使受体数目下调（负相关）】【表现为：组织或细胞对激动剂的敏感性和反应性下降，出现脱敏或耐受现象】第38页，共70页，星期日，2025年，2月5日一、疾病引起受体数目的改变（一）高血压——β受体下调(downregulation)普萘洛尔对高内源性儿茶酚胺（内源性配体）患者减慢心律作用明显在涉及应用内源性配体的受体拮抗剂时必须考虑内源性配体的浓度对体内受体的影响，用药剂量要加以调整内源性配体浓度过高时拮抗剂用量↑病情好转，配体浓度降低拮抗剂用量↓第39页，共70页，星期日，2025年，2月5日一、疾病引起受体数目的改变（一）高血压高肾素型高血压——沙拉新（部分激动剂）1）具有微弱的血管紧张素Ⅱ受体激动作用；2）竞争性拮抗血管紧张素Ⅱ的作用因此，沙拉新对低肾素水平高血压无效甚至有升压的危险第40页，共70页，星期日，2025年，2月5日（二）支气管哮喘β受体数目↓，α受体功能突出，气管收缩，诱发哮喘β受体与腺苷酸环化酶（AC）偶联有缺陷，体内环腺苷酸（cAMP）含量降低，使α受体的功能相对占优势腺苷酸环化酶（AC）能够将ATP转变成环腺苷酸cAMP，引起细胞的信号应答。第41页，共70页，星期日，2025年，2月5日（二）支气管哮喘大多儿茶酚胺类激素（如肾上腺素）都是通过这一信息传递而发挥作用的糖皮质激素可恢复β受体-腺苷酸环化酶-cAMP-cAMP依赖性蛋白激酶系统功能，使cAMP含量升高，哮喘得以缓解第42页，共70页，星期日，2025年，2月5日（二）支气管哮喘支气管哮喘，常用β受体激动剂进行治疗但长期使用β受体激动药能引起支气管平滑肌上的受体下调，使药物平喘作用减弱产生耐受因此，治疗时，应用β受体激动药（如沙丁醇胺）等舒张支气管平滑肌，同时加用α受体阻断药可得到良