2025年间充质干细胞治疗神经系统疾病——脊髓小脑性共济失调.pdfVIP

天行健，君子以自强不息。地势坤，君子以厚德载物。——《周易》

间充质干细胞治疗神经系统疾病——脊髓小脑性共济失调

脊髓小脑性共济失调

脊髓小脑性共济失调是遗传性共济失调的主要类型，大多数呈常

染色体显性遗传，具有高度遗传异质性。迄今为止，已有40多个亚型

被报道。SCA最常见的发病机制是CAG重复扩展引起编码蛋白多聚谷

氨酰胺链延长。SCA全球患病率为0~5.6/100,000，平均每

100,000个人中有2.7例。不同SCA亚型有明显的地理和种族差异，

这通常是由于建立者效应的存在。所谓建立者效应即携带疾病等位基

因的少数个体通过迁移或新发突变决定其后代的基因频率。

SCA多于成年发病，但在儿童和老年人中亦可出现。SCA主要的

临床表现是小脑性共济失调，除此之外，也可出现眼肌麻痹、慢眼运

动、视神经萎缩、视网膜色素变性、构音障碍、锥体束征、锥体外系

征、肌萎缩、周围神经病和认知障碍等。部分SCA的发病与其致病基

因编码区域重复序列异常扩增产生多聚谷氨酰胺有关，包括SCA、

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SCA、SCA、SCA、SCA，SCA和DRPLA;此外，SCA、

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SCA、SCA和SCA为致病基因非编码区序列重复扩增所致。

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SCA是全球最常见的SCA亚型(占20%~50%)，其次是

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SCA(13%~18%)和SCA(13%~15%)。大多SCA亚型呈进行性加

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重，通常会导致患者残疾和过早死亡。其中，SCA的进展速度最快，

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SCA和SCA/MJD的进展速度中等，SCA的进展速度最慢。进展速

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度有地域差异，来自中国台湾和日本的同类人群较欧洲、美国和巴西

的同类人群进展快。

（一）发病和发病机制

对于许多SCA亚型，即使在一个家庭中，其临床特征也可能有很

大差异，部分原因是致病基因动态重复扩增所致。与较短的重复序列

相比，较长的重复序列往往会导致更严重的临床症状和发病年龄提前，

而重复序列的拷贝数在家系传代过程中呈逐渐递增的趋势，导致发病

年龄逐代减小，临床症状逐代加重，这种现象被称为遗传早现。

1、多聚谷氨酰胺延长

古之立大事者，不惟有超世之才，亦必有坚忍不拔之志。——苏轼

2、蛋白毒性

3、RNA毒性

4、通道功能障碍

5、线粒体功能障碍

（二）脊髓小脑性共济失调临床特点和诊断

1、临床特点

(1)对于大多数SCA患者，多