《药品生产质量管理规范》无菌药品附录（修订稿）.pdfVIP

无菌药品附录

无菌药品附录

目录

第一章范围4

第二章总则5

第一节原则5

第二节药品质量体系6

第三章厂房与设施8

第一节厂房8

第二节屏障技术10

第三节消毒12

第四章设备14

第五章公用系统15

第一节公用系统管理要求15

第二节水系统15

第三节灭菌用纯蒸汽17

第四节其它系统17

第六章人员19

第七章洁净区的确认和监测22

第一节洁净区和空气净化设备的确认22

第二节环境和工艺监测24

第八章生产管理30

第一节最终灭菌产品30

第二节非最终灭菌产品31

第三节无菌药品的最终处理34

第四节无菌工艺模拟36

第九章灭菌工艺和灭菌方法41

第一节灭菌工艺41

第二节灭菌方法43

第三节非最终灭菌产品的除菌过滤46

第十章生产特定技术50

‐‐50

第一节成型灌装密封技术

‐‐51

第二节吹灌封技术

2

第页共60页

第三节密闭系统53

第四节一次性使用系统54

第十一章质量控制56

第十二章术语58

第3页共60页

无菌药品

第一章范围

第一条无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，

包括无菌制剂和无菌原料药。

第二条本附录适用于无菌制剂生产全过程以及无菌原料药的灭菌和无菌

生产过程。

第三条无菌辅料和无菌内包材等无菌产品的生产可遵循本附录的指导原

则。

本附录提供的污染控制策略、厂房设计、洁净区级别划分和监测、确认与验

证、人员更衣等指导原则可用于支持其它不需要达到无菌水平，但需要控制和降

低微生物、微粒和细菌内毒素/热原污染的药品（如：某些液体、乳膏、软膏以

及低微生物负载的生物制品中间体）的生产。

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第页共60页

第二章总则

第一节原则

第一条无菌药品的生产须满足其质量和预定用途的要求，应当最大限度降

低微生物、各种微粒和热原的污染。应符合以下要求：

（一）无菌药品的生产必须严格按照经验证的方法及规程进行，以保障产品

的无菌性。无菌药品生产用厂房、设施、设备应经过确认和/或验证，并保持持

续的验证状态。

应考虑使用适当的技术（如限制进入屏障系统（RABS）、隔离器、机器人系

统），以加强对产品的保护，使其免受人员、物料和周围环境等潜在的细菌内毒

素/热原、微粒和微生物的外来污染源的影响。并应考虑使用快速/替代方法和连

续监测系统，以快速检测环境和产品中的潜在污染物。

（二）人员应具备足够的资质和经验，经过培训，掌握行为规范，并重点关

注在生产、包装和销售过程中保护无菌产品的原则。

（三）应当对物料进行充分的控制和检测，确保其微生物负荷和细菌内毒素

/热原水平适合其预期用途。

（四）产品的无菌或其它质量特性绝不能只依赖于任何形式的最终处理或成

品检验（包括无菌检查）。

第二条应按照质量风险管理的原则对工艺、设备、设施和生产活动进行管

理，从而主动识别、科学评估和控制潜在质量风险，以确保成品免受微生物、微

粒和细菌内毒素/热原污染。在使用替代方法时，应以适当的原