酸相关疾病讲义.ppt

****Proportionofpatientsfreefromheartburn,regurgitationandepigastricpainafter6monthsofon-demandtherapywithesomeprazole40mg,esomeprazole20mgorplacebo**Healingat4weekswithNexiumwasgreaterthanwithpantoprazoleacrossallgradesofesophagitis,andsignificantlyhigherforgradesB-D.Theefficacyofpantoprazoledeclinedtoagreaterextentwithincreasingseverityofdisease,suchthatinpatientswithgradeCesophagitis,thehealingratewithpantoprazolewas60.1%,comparedwith71.1%forNexium.ThebenefitwasevenmoremarkedinpatientswithgradeDesophagitis,wherethehealingratewasdownto40.2%withpantoprazolebutwasstill61.4%withNexium.Theseobservationsmirrorsimilarresultsversusomeprazoleandlansoprazole,withgreaterconsistencyofhealingseenacrossallgradesofesophagitiswithNexium.ThesefindingsdemonstratethatNexiumisthePPIwiththegreatesthealingratesinvirtuallyallrefluxesophagitispatients.Theresultsareofparticularrelevancefortheprimarycarephysician,whooftentreatspatientswithoutendoscopy,i.e.withoutknowledgeoftheseverityoftheunderlyingdisease.GraphincludedinUEGW2003posterRatesincludedinCDDW2004abstract**********可改善症状**************正常胃粘膜上皮细胞可分泌粘液颗粒、HCO3离子及粘性蛋白等，在细胞表面形成一层胃粘液保护层，中和进入粘液层的H+，在粘膜表面始终保持pH7.4左右的中性环境。应激状态下粘液碳酸氢盐屏障破坏、通透性升高、疏水性降低等。这与粘液分泌减少、破坏增加、HCO-3分泌降低，表面活性磷脂含量降低等因素有关。胃粘膜屏障破坏使胃酸、胆汁等损伤因子的损伤作用大大增强，加速了胃粘膜病变的进程。**二、pH与胃蛋白酶活性高活性的胃蛋白酶具有消化溶解纤维蛋白血栓的作用，对纤维蛋白血栓的稳定不利。当胃液pH1－4之间，有两个pH点处胃蛋白酶活性最高。但当pH4时，胃蛋白酶活性明显降低。当pH达6以上时，胃蛋白活性几乎完全丧失。所以控制pH即可抑制胃蛋白酶的消化作用，以利于纤维蛋白酶血栓的稳定。**如果我们详细看看壁细胞的结构就会发现，壁细胞内有一条开口于腺腔的褶皱排列成行的通道，我们把这个通道称为小管。小管内是一些包含休眠状态质子泵的管泡。当壁细胞恢复活性时，这些质子泵被带到小管膜的表面。壁细胞内还包含大量的线粒体。这些线粒体为ATP分子提供能量，而当ATP分解成ADP时释放能量壁细胞的基底膜暴露于细胞外液，激素通过毛细血管进入细胞外液从而与膜发生接触。已知壁细胞底膜含有三种受体，即组胺受体、胆碱能受体和胃泌素受体，分别