药物性肝损伤 (2).ppt

**********************关于药物性肝损伤(2)第1页，共28页，星期日，2025年，2月5日药物性肝损伤：是指由于药物或、及其代谢产物引起的肝脏损伤。由于药物的毒性损害或对药物发生过敏反应所致。是医源性疾病的最主要类型。由于药物性肝病的临床和病理表现各异，故常被误诊。第2页，共28页，星期日，2025年，2月5日在已上市应用的化合性或生物性药物中，有1100种以上的药物具有潜在的肝毒性，很多药物的赋形剂、中草药以及保健药亦有导致肝损伤的可能。药物导致肝损伤是各种肝病少见但并非罕见的病因，很多药物有潜在的肝毒性但难以预测。第3页，共28页，星期日，2025年，2月5日900种以上的药物明确可以导致药物性肝损伤草药同样可以导致严重的药物性肝损伤引起肝损伤的药物分类

抗结核药32.7%

中草药23.4%

抗肿瘤药10.9%

解热镇痛药9.0%

抗霉菌药6.3%

抗生素6.1%

心血管药3.0%

激素类药2.6%

抗病毒药1.5%

内分泌药1.3%

其他3.3%第4页，共28页，星期日，2025年，2月5日药物名称 发生频率 主要病变 毒性机制潜伏期 对乙酰氨基酚 剂量相关 坏死 直接毒作用 1～3天阿司匹林剂量相关坏死（局灶）直接毒作用 数周? 双氯芬酸 少见 坏死 免疫易感性 数周~数月布洛芬 罕见 坏死 免疫易感性 1～5周萘普生 罕见 坏死 ？ 1～5周镇痛和非甾体类抗炎药肝毒性对乙酰氨基酚-通常1g以下不发生肝损；

＞5g肝损发生率很小；

＞10g引起肝功能衰竭；第5页，共28页，星期日，2025年，2月5日VOD 硫唑嘌呤，白消安，卡莫司汀，顺铂，环磷酰胺， 阿糖胞,达卡巴嗪，放射菌素D，柔红霉素，阿霉素，氟尿嘧啶，JohnsHopkins肿瘤中心报告因化疗而进行骨髓移植者235例，22%肝静脉闭塞疾病，其中47%致死，占这组患者死亡原因的第3位利妥昔单抗对HBV的影响2001,Dervite等报道了1例出现抗HBS（+）患者的HBV再激活，陆续有rituximab用药后HBV再活化、肝衰竭、死亡的报道2004.10美国FDA向全球发出用药警告。抗肿瘤药物肝毒性第6页，共28页，星期日，2025年，2月5日引起肝损的常见中药菊三七、苍耳子、何首乌、雷公藤、苦楝、艾叶、天花粉、斑蝥、合欢皮、铅丹、葛根素、黄药子、地榆、毛冬青、桑寄生、麻黄、黄芪、柴胡、独活等壮骨关节丸、大小柴胡汤、复方青黛丸、牛黄解毒片、克银丸、白癜风胶囊、昆明山海棠片、肠清茶等引起VOD药物-菊科的千里光属、泽兰属、菊三七属和蜂斗菜属；紫草科的所有属；豆科的猪屎豆属和野百合属；兰科的羊耳蒜属；第7页，共28页，星期日，2025年，2月5日机制第8页，共28页，星期日，2025年，2月5日药物性肝损伤的分类

（国际共识会议意见，1990）

肝损伤：ALT或CB2×ULN；或AST、ALP、TB联合升高，其中至少一项2×ULN肝细胞性：ALT2×ULN;或ALT/ALP≥5胆汁淤积性：ALP2×ULN；ALT/ALP≤2混合性：ALT和ALP均≥2×ULN；2ALT/ALP5第9页，共28页，星期日，2025年，2月5日药物性肝病临床分类急性、亚急性慢性其它肝细胞性损伤胆汁淤积性损伤单纯性炎症性混合性损伤慢性肝实质损伤慢性肝炎Ⅰ型 Ⅱ型Ⅲ型Ⅳ型脂肪变性血管病变肝静脉血栓静脉闭塞性疾病紫癜性肝病 第10页，共28页，星期日，2025年，2月5日Hy’s定律药物诱发的肝细胞性黄疸是一种严重的病变，死亡率是10%～50%。其血清生化检测征象是用药后血清ALT水平高于正常值上限3倍和总胆红素高于正常上限2倍，而血清碱性磷酸酶正常。美国FDA按此定律监测判定药物肝毒性(药物警戒定律)。HymanZimmerman1917-1999第11页，共28页，星期日，2025年，2月5日 HVODCT表现CT对HVOD诊断有重要意义平扫：肝大、密度降低，严重者呈“地图状”并有中大量腹水增强动脉期：肝动脉呈代偿改变，血管增粗、扭曲，肝脏可有轻度的不均匀强化门静脉期：见地图状”改变：肝