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2025药物性肝损伤的危险因素、诊断和治疗

药物性肝损伤(drug-inducedliverinjury,DILI)是指由化学药品、

生物制品、中成药等药品，以中药材、天然药物、保健品、膳食补充剂

等产品，或其代谢产物乃至其辅料、污染物、杂质等所导致的肝损伤。我

国DILI患病率达23.8/100000o本文总结了DILI危险因素、诊断和治

疗要点，以飨读者。

DILI的危险因素

药物因素

A药物种类

据统计，我国导致DILI的药物种类主要有：中药、草药和膳食补充剂类

(26.81%),抗结核药物类(21.%),抗肿瘤药物或免疫调节剂(8.34%),

其他抗感染药物(6.08%),精神药品(4.0%)0

A药物剂量和给药方式

药物过量是DILI的危险因素之一。例如，成人使用对乙酰氨基酚超过4

g/d可导致潜在致命急性肝损伤。部分公众认为中药“天然，无毒副作用。

故容易过量使用中药，导致大量中药相关肝损伤。而对抗真菌药物导致老

年人群肝损伤现状研究结果发现，注射剂型的抗真菌药物相关肝损伤发生

率高于口服剂型。选择安全的给药剂量和口服给药方式或利于患者耐受治

疗。

A酒精与药物相互作用

慢性酒精中毒可通过消耗谷胱甘肽增加DILI的发生风险。研究表明，酒

精中毒与抗结核药物导致的肝损伤，以房颤患者口服抗凝药发生肝损伤

相关。

患者因素

A年龄和基础疾病

老年人肝肾廓清速率慢，血药浓度相对较高，容易发生DILI。患者伴随的

基础疾病、疾病用药以药物相互作用均可增加特定药物引起DILI的风

险。基于全国药物不良反应数据库进行匹配病例对照的研究结果显示患有

高脂血症、心血管疾病、既往肝病和有手术史的患者发生DILI的风险更

高。

A基因

编码HLA抗原、药物代谢酶、肝胆转运蛋白的基因的多态性与DILI易感

性密切相关。

DILI的监测和诊断

DILI发生时间通常是用药开始后的3个月内，潜伏期数天至数年不等，

也可能发生于停药后15d内。在上述时间出现肝炎症状（如黄疸、乏力、

厌油）或者体检时发现肝功能异常需怀疑dill

目前，由于缺乏特异性的临床和病理特征，DILI仍然是一种排除性诊断。

当DILI与其他基础性肝病、多种病因叠加以部分患者伴有适应现象相

关联时，会增加鉴别诊断的难度，需结合患者的详细病史、生化、病原学、

影像学等指标来加强判断，明确诊断。

A实验室检查

实验室检查利用生化指标丙氨酸转氨酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、天

冬氨酸氨基转移酶（AST）和总胆红素（TBIL）等变化来表征肝功能变化。

血清白蛋白、凝血酶原时间、嗜酸性粒细胞等指标的改变也有助于DILI

的诊断预后管理。实验室检查高效省时，操作方便，但缺乏敏感度和特

异度。

A影像学检查

利用超声波扫描、计算机断层扫描、核磁共振检查必要的造影辅助检查。

影像学检查可显示肝脏解剖、功能改变病变情况，但不能用于诊断急性

或慢性DILI,难以明确病因，较为耗时，不适用于大范围筛查，缺乏特异

性。

A组织病理学检查

组织病理学检查直接采集患者肝组织进行病理学和病原学检查，可鉴别

DILI和自身免疫性肝炎，但其为侵入性操作，患者依从性低，不宜重复和

动态监测病变发展过程。

ARUCAM因果关系评估量表

可评估摄入药物与肝损伤之间的时间关系，通过量化指标来比较不同DILI

的因果强度，具有较高的可靠性、重复性、特异性。

DILI的治疗

A时停用可疑药物

时停用可疑肝损伤药物，尽量避免再次使用可疑或同类药物，是针对肝

损伤病因的最主要措施，也是其基本治疗原则。此外，可采取适当方法尽

早期清除，如可通过洗胃、催吐、导泻等方法进行清除，已在血液循环

分布在重要器官的药物，可通过利尿和体外肝支持系统等其他方法排泄和

清除，从而减少药物对于肝脏的进一步损害。

出现下列情况之一应考虑停用可疑药物：

(1)血清ALT或AST8XULN;

(2)ALT或AST5XULN,持续2周；

(3)ALT或AST3XULN,且TBil2xULN或INR1.5;

(4)ALT或AST3XULN,伴逐渐加重的疲劳、恶心、呕吐、右上腹

疼痛或压痛、发热、皮疹和/或嗜酸粒细胞增多(5%)o

A合理选择药物治疗

除给予必要的对症支持治疗外，