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博士研究生学位论文开题报告

是学位论文的一个总体规划和设计，是研究生学位论文工作的

重要环节，以下是的博士研究生学位论文开题报告，欢迎阅读参

考。

转化生长因子β(transforminggrowthfactor-β，TGF-β)

是一种多功能细胞因子，因其能使正常成纤维细胞的表型发生转化

而得名。它有五种异构体：TGF-β1TGF-β2、TGF-β3、TGF-

β4、TGF-β5，其中TGF-β1作用最强，目前的研究也主要针对

TGF-β1。TGF-β1是迄今为止了解的功能最复杂的细胞因子之一，

是一种具有多种生物学功能的生长因子,目前的功能主要有调节细胞

生长和分化，诱导细胞凋亡,影响细胞粘连和细胞迁移，促进细胞外

基质的形成,调节胚胎发育过程,促进创伤愈合，参与对免疫抑制以

及炎症反响的调节等，TGF-β1还是促进肝脏纤维化的重要细胞因

子。TGF-β1对不同的靶细胞也表现出不同的生物学活性，TGF-β

受体广泛表达于机体组织细胞,由于体内大部分的正常细胞均表达

TGF-β家族成员的膜结合受体,TGF-β1与其受体具有高度特异的

亲和力,因此,TGF-β1对许多细胞都发挥调节作用;生长抑制是

TGF-β1特有的性质,TGF-β1对大多数细胞的增值具有抑制作用,

尤其是上皮细胞、内皮细胞、淋巴样细胞或造血细胞。

TGF-β1与肿瘤的发生、开展密切相关,在肿瘤发生早期,TGF-

β1作为肿瘤抑制因子起作用,TGF-β1对正常细胞及早期肿瘤的

抑制作用是通过调控细胞周期,抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡来实现

的，通过抑制细胞生长周期从G1→S期抑制正常细胞生长和肿瘤

细胞发生。在G1期早期,TGF-β1诱导的抑制信号作用于原癌基因

c-myc,抑制肿瘤的形成;在G1期晚期,TGF-β1通过抑制细胞周

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期蛋白(cyclins),通过增加周期循环蛋白依赖性激酶(CDKs)的抑

制性蛋白p15、p21、p27的生成,抑制CDKs的活性,使细胞停顿

在G1期或延长G1期,进而抑制细胞增殖,诱导细胞分化或凋亡。

如果TGF-β1信号通路中多种基因突变导致细胞对TGF-β1耐受而

使衰老和凋亡通路失活,那么可能发生细胞癌变。c-myc蛋白是细胞

增殖的重要的调节因子,表达c-myc的细胞能迅速通过G1期进入S

期,而TGF-β1可迅速下调c-myc的mRNA及蛋白水平。近年来,

围绕TGF-β1诱导凋亡的分子机制进展了大量的根底研究。研究说

明:在许多类型细胞中,TGF-β1家族成员不仅能抑制细胞增殖且诱

导细胞凋亡,由Smad转录复合物控制的前凋亡基因在TGF-β1诱导

细胞凋亡的过程中起重要作用。在造血细胞中,TGF-β1诱导的凋

亡依赖于依赖Smad的SHIP表达的上调并通过生存蛋白激酶AKT抑

制信号系统。

TGF-β1作为一种重要的肿瘤抑制因子,在血液疾病的发生

中起重要作用，我们已在这方面开展了假设干研究中。我们前期研

究中曾用ELISA法检测急性白血病患者血清及急性白血病原代细胞

和细胞株培养上清TGF-β1水平变化，研究发现急性白血病患者血

清中TGF-β1水平明显减低，经治疗获缓解后其水平恢复正常，复

发患者TGF-β1水平又降低，急性白血病原代细胞和细胞株培养上

清TGF-β1水平与正常细胞相比有明显下降。应用RT-PCR方