详谈药物在中心室平均滞留时间的计算方法.pdfVIP

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详谈药物在中心室平均滞留时间的计算

方法

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如意！

在药物动力学分析中，隔室模型与非隔室模型分

析方法经常相互配合使用，以最大程度的挖掘隐藏在

数据中的有用信息。在非隔室模型分析中，平均滞留

时间(meanresidencetime，MRT)是表征药物在体内滞

留时间长短的一个重要参数，一般采用AUMC与

AUC相除(MRT=AUMC/AUC)的方法进行求算。由

于上述计算方法要求给药与观测隔室必须为同一隔

室，且消除必须符合一级过程，所以只适用于静脉给

药且一级消除的数据。国内部分研究在应用此法时并

未考虑给药方式而出现了误用的现象，影响了对药物

体内行为的正确判断。该法得到的MRT为药物在整

个机体的MRT，对于分布过程较为缓慢的药物来说，

不能区分药物在血液与深部组织中的滞留时间。笔者

的目的在于提供一种求算药物在中心室平均滞留时间

(meanresidencetimeincentralcompartment，MRTc)的

方法，该法的创新之处在于:①不受线性消除的约束，

可应用于具有非线性动力学特征的药物;②不受给药

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方式的影响，对不同的给药方式均可得到一致的计算

结果;③对于体内行为存在着多隔室特征的药物来说，

该法可将药物在中心室的滞留时间从整个机体的滞留

时间中剥离出来，区分药物在不同隔室的滞留行为，

有助于对药物在体内滞留时间的深入理解。

1平均滞留时间的原理

当药物通过静脉注射的方式引入机体以后，对于

进入机体的某一个药物分子来说，在体内滞留的时间

是很难预测的，它可能1min之内就被排出体外，也

可能在体内滞留几天甚至更长时间。而MRT则是一

个药物分子在体内滞留的平均时间，即所有药物分子

在体内滞留的时间之和，除以药物分子总数。通过下

面的比喻很容易理解MRT的含义:假设某新开业的宾

馆要统计一周之内客人平均的住宿时间，此周共入住

20位客人，且这20位客人在此周内全部退房离开。

药物的MRT原理与上述比喻一致，客人即为药

物分子，住宿时间即为滞留时间，总共住宿时间为总

的滞留时间，平均每位客人的住宿时间为药物的

MRT。

2经典的平均滞留时间计算公式的推导

2.1血管内给药一级消除对于静脉给药且以一级

动力学消除的药物，消除的药物分子数量的微分方程

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如下:dNedt=k·N(1)Ne是消除的药物分子数，k是一

级消除速率常数，N是体内的药物分子数，上式可变

换如下:dNe=k·N·dt(2)dNe表示在dt这一时间段内，

消除的药物分子数为k·N·dt，乘以从体内消除的时间

t，k·N·dt·t即为这组药物分总的滞留时间。所有药物

分子总的滞留时间为时间从0到∞的积分

k·N·t·dt，MRTiv为总的滞留时间除以药物分子总数

假定药物的摩尔质量

为M，阿弗加德罗常数为NA，则N=NA·XM(4)Nt=

NA·XtM(5)X和Xt分别为体内药量与给药总量，将(4)

和(5)代入(3)，等式右侧的分子分母同除以NA/M，即

可简化得到

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