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丁型肝炎诊疗现状及药物研发进展2025 .pdf

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丁型肝炎诊疗现状及药物研发进展2025

丁型肝炎病毒(hepatitisDvirus,HDV)是一种缺陷病毒,其复制、

抗原表及感染肝细胞均需乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV)的

辅助[1]。相比于其他肝炎病毒感染,HDV感染更易进展为慢性肝

炎,增加患者发生肝硬化、肝脏失代偿、肝细胞癌(hepatocellular

carcinoma,HCC)以及肝病相关死亡的风险,是一种严重的肝脏病毒性

感染[2]o但一直以来,临床对HDV感染关注度较低、对其管理认

知不足,HDV感染者的诊疗流程中存在较多未满足需求。本文旨在综述

HDV的诊疗现状与药物临床研究进展,以期提升临床医师对HDV感染的

认识,促进HDV诊疗和临床研究的发展,帮助改善HDV感染者临床转

归。

一、HDV流行现状

目前HDV的全球流行率尚不明确,但多项荟萃分析均显示HDV在一般

人群中流行率较低[2,3,],为0.16%〜0.98%(表1)。而

由于HDV感染需HBV辅助,HDV在乙型肝炎表面抗原(hepatitisB

surfaceantigen,HBsAg)阳性人群中的流行率更具临床参考价值。

Stockdale等[3]的荟萃分析估计,HDV流行率在HBsAg阳性人

群中为.5%[95%可信区间(confidenceinterval,CI):3.6%〜5.7%],

在肝病诊所的患者中可16.%(95%CI:1.6%〜18.6%)。而在Miao

等[2]和Chen等[]的荟萃分析中,HBsAg阳性人群的估

算HDV流行率分别为13.02%和1.57%(表1)。考虑到HDV的感

染途径,静脉药瘾者、商业性工作者、男男性行为者、丙型肝炎病毒

(hepatitisCvirus,HCV)或人类免疫缺陷病毒(human

immunodeficiencyvirus,HIV)感染者、血液透析者以及肝硬化或HCC

患者均为HDV感染高危人群[2,3,]o

我国HDV的真实流行情况尚未明确,但也呈现一般人群流行率低HBsAg

阳性人群流行率较高的特征。多项荟萃分析[3]指出,我国HDV流

行率在一般人群中为。.%〜0.7%,在HBsAg阳性人群中为2.1%~

10.2%,研究数据存在一定差异(表1)。我国HDV流行情况还存在地

区差异。一项纳入3065例多省份HBsAg阳性住院患者的回顾性研究显

示,HDV感染者集中分布在内蒙古自治区(13.9%,35/251)和新疆维

吾尔自治区(3.9%,7/180),而来自西藏自治区、广东省、湖北省等其

他9个省市自治区的患者则为丁型肝炎病毒抗体(抗-HDV)阴性[5]。

刘玉梅等[6]也报道了类似流行病学研究。该研究收集了在2021

年3月—2022年6月期间全国10个省市自治区3131例慢性HBV感

染者的HDV相关检测结果,发现整体抗-HDV免疫球蛋白G

(immunoglobulinG,IgG)阳性率为0.7%(22/3131)HDVRNA

阳性率为0.6%(19/3131),HDV感染者主要来自内蒙古自治区(1.81%,

16/886)、湖南省(1.00%,2/200)、新疆维吾尔自治区(0.88%,2/226)

和北京市(。.28%,2/708),其他省市自治区均未检出抗-HDVIgG阳

性标本。各地区单中心研究报告的HBV感染者阳性率也存在较大差异。

一项在上海市单中心回顾性研究报告指出,2010年10月-2013年月

住院的HBsAg阳性患者中,HDVRNA阳性率为.9%(11/225)[7]。

一项新疆维吾尔自治区单中心研究纳入了2021年8月至2022年1月住

院的HBV感染者,其中9.85%(26/26)HDVRNA检测呈阳性[8]。

西南地区一项单中心研究纳入了2010年1月1日一2020年12月31

日就诊的HBsAg阳性患者,其抗-HDVIgG或delta抗原(hepatitis

Deltaantigen,HDAg)阳性率为1.17%(157/1336)[9]。

但伴有HDV感染高危因素的患者HDV流行率相对较高。在不同省份

HBsAg阳性住院患者

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