ALK+ 突破性热点研究.pptx

Slide2PresentedByAliceShawat2017ASCOAnnualMeetingALK+突破性热点研究

LBA9008Alectinib对照克唑替尼治疗晚期初治ALK+NSCLC的全球III期ALEX研究的主要结果Alectinibvscrizotinibintreatment-na?veadvancedALK+NSCLC:primaryresultsoftheglobalphaseIIIALEXstudy(LBA9008)

NSCLC中的ALK重排ALK(间变性淋巴瘤激酶)重排是NSCLC中一种特定的类型，对于此类患者，小分子ALKTKIs非常有效1,2目前对新诊断的晚期ALK+NSCLC患者的标准治疗是第一代ALK抑制剂克唑替尼3客观缓解率(ORR)74%,中位无进展生存期(PFS)10.9月(PROFILE1014)患者通常在接受克唑替尼治疗第一年就出现疾病进展；中枢神经系统(CNS)是常见的复发部位4,5AliceShaw,etal.ASCO2017AbstractNo.LBA90081.Sodaetal.,Nature2007;448:561–66;2.Kwaketal.,NEJM2010;363:1693–1703;3.Solomonetal.,NEJM2014;371:2167–77;4.Solomonetal.,JCO2016;34:2858–65;5.Costaetal.,JCO2015;33:1881–88

Alectinib在ALK+NSCLC体外激酶活性1,2NNONNONHNHNNNH2OCIFCIALKALK1151TinsALKL1152RALKC1156YALKF1174LALKL1196MALKG1202RALKG1269AAlectinibIC50(nM)克唑替尼IC50(nM)100101011.Sakamotoetal.,CancerCell2011;19:679–90;2.Kodamaetal.,CancerLett2014;351:215–21;3.Ouetal.,JCO2016;34:661–8;4.Shawetal.,LancetOncol2016;17:234–42;5.Yangetal.,WCLC2016;6.Gadgeeletal.,JCO2016;34:4079–85临床疗效(克唑替尼耐药ALK+NSCLC)3–6Day16121824302251711301049179614291Months100806040200生存概率(%)NP28673和NP28761研究汇总分析ORRbyIRC51.3%

(95%CI:44.0–58.6)中位PFS8.3月(95%CI:7.0–11.3)No.atRisk706050403020100–10–30–40–50–60–70–80–90–100最长径之和,

从基线缩小的最大值(%)–20既往CNS放疗是(n=34)否(n=16)CNSORR64%(95%CI(49.2–77.1)CNSmDOR10.8月(95%CI(7.6–14.1)AliceShaw,etal.ASCO2017AbstractNo.LBA9008

研究依据在TKI初治患者中，新一代抑制剂的数据提示疗效增加Alectinib:ORR94%,中位PFS尚未达到(NR),3年PFS率62%(AF-001JP)1,2Ceritinib:ORR72%,中位PFS18.4月(ASCEND-1)3,4我们假设在随机III期临床试验中，alectinib一线治疗晚期ALK+NSCLC的疗效优于克唑替尼1.Setoetal.,LancetOncol2013;14:590–98;2.Tamuraetal.,JCO2017;35:1515–21;3.Shawetal.,NEJM2014;370:1189–97;4.Kimetal.,LancetOncol2016;17:452–63AliceShaw,etal.ASCO2017AbstractNo.LBA9008

研究设计关键入选标准晚期或转移性ALK+NSCLCALK+中心实验室IHC检测初治ECOGPS0?2可测量病灶允许无症状脑转移Alectinib

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