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双相障碍早期识别的研究现状和未来思考

【摘要】双相障碍多以抑郁首发、轻躁狂识别困难、常见共患躯体和精神疾病

等原因，增加了诊断延迟和误诊的风险。诊断延迟和误诊导致患者难以及时得到

正确治疗，从而引起疗效不佳和疾病负担加重。早期识别对于将防治关口前移和

改善疾病预后至关重要。目前研究取得了一定成果，但是结果可靠性和临床转化

应用不足。未来要在此方面获得突破，需要跨学科深入合作，针对特定人群开展

有组织的大型前瞻性队列研究。

【关键词】双相情感障碍；早期识别；高危人群

双相障碍是一种以躁狂/轻躁狂、抑郁和混合发作反复交替为特征的严重精

神疾病。自1990年以来，双相障碍患者的人数大幅增加，并展现出地区不平衡、

社会人口分化、年龄结构年轻化以及男女性别差距缩小等特点［1］。双相障碍

的诊断必须坐等（轻）躁狂发作出现，由于多数患者以抑郁首发，轻躁狂识别困

难，常见共患躯体和精神疾病等原因，增加了诊断延迟和误诊的风险。有研究表

明·述评·双相障碍从首次出现症状到被正确诊断常常延迟7~10年。诊断延迟

和误诊导致患者难以及时得到正确的治疗措施（心境稳定剂的使用），从而引起

疗效不佳和疾病负担加重。我国的1项多中心研究发现双相障碍患者的平均未治

疗持续时间为（3.2±6.0）年，其中长期未治疗双相障碍（2年）占比31.0%

［2］。因此早期识别对于防治关口前移和改善疾病预后至关重要。

一、早期识别的研究现状

《中国双相障碍防治指南（第二版）》提出双相障碍早期识别的几个关注点

［3］：第一，通过问诊、轻躁狂症状筛查量表等提高轻躁狂的识别率；第二，

充分利用双相抑郁发作时的临床特征，包括抑郁早发25岁、非典型抑郁症状、

心境不稳定、伴有精神病性症状、抑郁发作≥5次、双相障碍家族史等，结合双

相抑郁指数量表（BipolarDepressionIndexScale，BDIS）等方法评估双相

障碍的终身特征；第三，厘清双相障碍和共患疾病的关系；第四，正确认识情感

发作时伴发的精神病性症状。

结构式访谈诊断工具［DSM-5障碍定式临床检查（StructuredClinicalI

nterviewforDSM-5Disorders，SCID-5）、简明国际神经精神访谈（Inter

nationalNeuropsychiatricInterview，MINI）等］能够很好地协助诊断，但

是评估耗时长，临床上可以通过简短的筛查工具［情绪障碍问卷（MoodDisord

erQuestionnaire，MDQ）、轻躁狂检查表-32项（HypomaniaChecklist-32，

HCL-32）等］从抑郁发作患者中识别双相障碍［4-5］。通过双相障碍前驱症

状回顾性量表评估发现，相较于单相抑郁，双相障碍在首次发作之前更容易出现

精神病性症状、过度兴奋、话多、思维跳跃等症状，有助于双相障碍的早期识别

［6］。

上述举措在某种程度上能够减少误诊的发生率，但却不能改变（轻）躁狂出

现前的诊断延迟问题，在疾病早期，甚至在没有出现（轻）躁狂发作之前，找到

双相障碍早期识别的生物标志物是解决诊断延迟的方法。双相障碍早期识别的生

物标志物研究有一系列新的发现。通过全基因组关联分析，发现与双相障碍相关

的基因座主要位于突触信号通路和大脑表达基因中，特别是前额叶和海马体中的

神经元，这些基因座的发现有助于理解双相障碍的生物学基础，并为新的治疗靶

点提供线索［7］。利用功能基因组学研究方法，通过研究PACS1（已鉴定的功

能性单核苷酸多态性rrs3862386调控的潜在靶基因）对树突棘的

调控，发现在小鼠原代皮层神经元中过表达PACS1会影响树突棘的密度，提示该

基因在双相障碍中潜在的生物学机制［8］。外泌体miRNA具有作为双相障碍诊

疗生物标志物的潜力，通过比较不同精神障碍患者的外泌体miRNA表达谱，可以

识别出潜在的生物标志物［9-10］。通过功能影像学研究，可以寻找早期识别

双相抑郁的神经影像学标志物和病情评估的量化指标，这些影像学标志物有助于

深入了解双相障碍的病理生理过程，并为早期诊断和疗效判定提供支持［11-1

2］。在双相障碍患者中，存在多种免疫指标的变化，如调节性T细胞比例升高

和多种细胞因子浓度变化，这些免疫指标在疾病初始阶段出现，并可用于高危人

群的早期预警［13］。双相障碍患者的肠道菌群结构有明显改变，构建以肠道菌

群为靶点，为实现临床双相障碍的精准诊疗提供了新的线