时间依赖型抗生素优化治疗.pptVIP

在上面的讲课中我们已经提到，对于β－内酰胺类抗菌药物，一般要求TMIC在40％－50％就可以达到疗效的最大化，但对于碳青霉烯类的药物，临床上要求TMIC达到40％就可以使其疗效最大化。之所以β－内酰胺类药物之间存在着这些细微的差别，可能和抗菌药物与青霉素结合蛋白的亲和性高低有关。本文的结论中提到：对于大多数致病菌，除外绿脓杆菌和鲍曼不动杆菌，美平0.5gq8h点滴3小时与1gq8h,点滴30分钟有同等的疗效。对于绿脓杆菌和鲍曼不动杆菌，美平1gq8h点滴3小时将会有更优异的疗效头孢吡肟cefepime头孢他啶ceftazidime多粘菌素colistin头孢洛芬他唑巴坦PK/PD原理与抗感染方案的设计前言近年来由于抗生素的滥用,细菌耐药现象越来越严重,交叉耐药菌株和多重耐药菌株也越来越多,抗生素的选择面临很大的压力。新型抗生素的研发存在滞后性,目前治疗严重感染最关键的是如何提高现有抗生素疗效。0102浓度依赖性抗菌药物concentrationdependentantimicrobialagents时间依赖性抗菌药物timedependentantimicrobialagents根据抗菌药物PK，PD特点，抗菌药物大致可分为两大类引言1当血药浓度致病菌4-5MIC时，其杀菌效果便达到饱和程度，继续增加血药浓度，杀菌效应也不再增加。3对该类药物应提高TMIC这一指标来增加临床疗效。2抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓度（MIC）的时间相关，与血药峰浓度关系并不密切。时间依赖性抗生素%TimeaboveMIC（μg/mL）MICTimeaboveMICTimeaboveMIChour?-内酰胺类:优化药物暴露时间DrusanoGL.ClinInfectDis.2003;36(suppl1):S42-S50.不同的β-内酰胺类其最优化的药物暴露时间不同疗效最大化所需要的%TMIC:~60%–70%for头孢菌素类~50%for青霉素类~40%for碳青霉烯类时间依赖性抗菌药物β-内酰胺类抗生素包括青霉素类，头孢菌素类，碳青霉烯类等；天然大环内酯类如红霉素，糖肽类抗生素如万古霉素，及林可霉素类致病菌药物敏感（S）中介（I）耐药（R）肠杆菌科美罗培南≤1μg/mL2μg/mL≥4μg/mL亚胺培南≤1μg/mL2μg/mL≥4μg/mL厄他培南≤0.5μg/mL1μg/mL≥2μg/mL铜绿假单胞菌美罗培南≤2μg/mL4μg/mL≥8μg/mL亚胺培南≤2μg/mL4μg/mL≥8μg/mL不动杆菌属美罗培南≤4μg/mL8μg/mL≥16μg/mL亚胺培南≤4μg/mL8μg/mL≥16μg/mL葡萄球菌属美罗培南≤4μg/mL8μg/mL≥16μg/mL亚胺培南≤4μg/mL8μg/mL≥16μg/mL厄他培南≤2μg/mL4μg/mL≥8μg/mL嗜血杆菌属美罗培南≤0.5μg/mL——亚胺培南≤0.5μg/mL或≤4μg/mL——厄他培南≤0.5μg/mL或≤4μg/mL——链球菌属美罗培南≤0.5μg/mL——厄他培南≤1μg/mL——脑膜炎奈瑟菌美罗培南≤0.25μg/mL——3“D”原则Drug1、PD优异的抗菌活性(MIC90値低的药物)2、PK具有充分的用药量(安全性高的药物)Dose3、增加每天的用药次数4、增加每次的使用剂量Duration5、延长每次用药的持续时间时间依赖性抗生素在Cmax达到MIC的4~6倍时,疗效达到最大，再增加药物浓度杀菌效果不再增加，且随着药物剂量的增加不良反应和医疗费用会明显增加。增加给药频次增加每日给药次数能使fTMIC最大化，但高频次给药方案会大大增加护理人员的工作量，同时患者依从性差[2]。?g/mL给药方案的设计延长输注法（prolongedinfusiontherapy，PIT）优化两步滴定法（optimizedtwo-stepinfusiontherapy，OTIT）延长输注时间结果：2.0givgtt3h＞1.0givgtt3h≈2.0givgtt30min＞1.0givgtt30min≈0.5givgtt3h＞0.5givgtt30min01结果02基于模拟的结果：对于绿脓杆菌和鲍曼不动杆菌，美平0.5gq8h无法达到满意的疗效，推荐美平1gq8h点滴3