物理药剂学-第10章.pptVIP

药物传荷络合物的形成与类型药物氢键络合物络合反应的稳定常数络合物在制剂中的应用4药物的络合作用药物分子络合物主要靠分子间力、氢键及电荷转移等分子间的相互作用而形成。01种类：传荷络合物氢键络合物02特点：键能较小，属于弱键型的络合物03传荷络合物（chargetransfercomplex,CTC）：在电荷转移体系中，电性差别较大的两个分子间，多电子的分子向缺电子的分子转移电子（或迁移负电荷），这两个分子之间产生电荷迁移力，因而结合成分子络合物，称~。01络合物形成时有电子供体和电子受体。02一、药物传荷络合物的形成与类型电子供体电子供体（electrondonor）：具有结合力较弱的电子，而且具有较高能量轨道的分子或离子、自由基。电离能低，可以作还原剂。种类：具有孤对电子的n-供体：R-NH2，R-I含有不饱和键的π-供体：C6H5-CH=CH2容易受化学环境影响而发生极化的σ-供体：R-F具有还原性的自由基供体R-供体：Na?，H?电子受体电子受体（electronacceptor）：具有较高电子亲和能的分子或离子、自由基。可以作氧化剂。种类：具有低位空轨道的n-受体：BF3缺乏π电子的苯衍生的和与π电子结合很牢的不饱和化合物为π-受体：苦味酸卤素分子、卤代烃以及具有正性碳原子的化合物为σ-受体：I2，CHCl3具有氧化性的自由基受体Q-受体：I?，O?醌氢醌型络合物：卡他林01苦味酸型络合物02卤素分子型络合物：PVP-I203三类常见的杂环化合物的传荷络合物04吩噻嗪类络合物：如氯丙嗪型络合物05咯嗪类络合物：如核黄素型络合物06黄嘌呤类络合物：如咖啡因型络合物07传荷络合物的类型氢键是分子中原子或基团间相互作用的一种特殊的分子间力，具有方向性与饱和性。在药物与辅料，机体、组织等作用中普遍存在。络合物形成时有质子供体和质子受体。二、药物氢键络合物生物体系中的氢键络合物：蛋白质三维结构维持稳定的作用力。010102030405氢键络合物与药物作用：增强药效增加药物与受体络合物的稳定性：局麻药稳定性随生成氢键的数目增多而增大。02030405二、药物氢键络合物三、络合反应的稳定常数药物分子A与络合剂B反应生成络合物：mA+nBAmBnC0ab0Cta-mxb-nxxKm:n四、络合物在制剂中的应用增加药物的稳定性：少量咖啡因↑苯佐卡因在水溶液中的稳定性。（传荷）吡唑酮类物质抑制核黄素光照分解。（传荷与氢键）菸酰胺、咖啡因、吡多辛等可防止氯丙嗪的光照分解。（传荷）络合物在制剂中的应用改变药物的溶解度：加入络作剂，生成可溶性络合物，可增大药物的溶解度。加入络合剂，生成难溶性或不溶性络合物。助溶生成可溶性络合物生成难溶性或不溶性络合物02环糊精及其衍生物包合作用在药物制剂方面的应用01药物与环糊精及其衍生物的包合作用5药物与环糊精类衍生物的包合作用包合物概述包合材料包合作用的稳定常数包合作用提高药物稳定性的判断包合作用的特点包合作用增加难溶性药物溶解度的特点一、药物与环糊精及其衍生物的包合作用STEP1STEP2包合物（Inclusioncompound）：一种分子被包藏在另一种分子空穴结构内所形成的具有独特形式的复合物。包合作用的性质：不以化学键结合为特征，包合过程是物理过程，不是化学过程，属于一种非键型络合物。包合物概述主分子(hostmolecule)：具有包合作用的外层分子称~。客分子(guestmolecule或enclosedmolecule)：被包合到主分子空间中的小分子物质，称~。范德华力氢键疏水键电荷迁移力包合物的组成：包合作用力：包合物的类型（按主分子形成空穴的几何形状分类）01管状包合物02层状包合物03笼状包合物04包合材料—环糊精（Cyclodextrin,CD）常见的环糊精：α-CD(6Glu)、β-CD(7Glu)、γ-CD(8Glu)本品对酸较不稳定，对碱、热和机械作用都相当稳定。淀粉酶解环合环状低聚糖化合物6-12个D-Gluα-1,4糖苷键CD水溶性非还原性白色结晶性粉末手性疏水管腔亲水性表面分子构型较特殊：上窄下宽中空的环筒状伯羟基(6-OH)→环筒窄边处仲羟基(2-、3-O