拉西地平作用机理.pptVIP

乐息平具有高膜亲和作用机制---MembraneApproach传统的二氢吡啶类钙拮抗剂，其降压效果与血中药物浓度密切相关，如氨氯地平。其药物分子直接进入钙通道与DHP结合位点相结合发挥其药物作用。而乐息平，除了从血中直接进入钙通道并与DHP位点结合发挥其作用以外，其大部分药物分子是经血管平滑肌细胞的细胞膜摄取并贮存在细胞膜脂质双层深部，缓慢释放，与钙通道结合而发挥作用的。经过几个小时，乐息平虽然从血中消除，但因为乐息平已贮存于血管平滑肌细胞膜内，缓慢释放，通过细胞膜到达钙通道结合位点并与之结合，故其能长时间持续维持药效，平稳降压。*乐息平?独特的高膜亲和机制对老年患者带来的临床益处乐息平独特的高膜亲和力使其血浆半衰期较短，多数分子贮存在细胞膜脂质双层深部，形成拉西地平贮存库，然后不断缓慢释放至钙通道产生阻滞效应持久、缓和地舒张血管平滑肌，扩张血管，降低外周阻力而平稳、持久、长效降压，适合于老年患者因血浆半衰期较短，可能产生的潜在血浆中药物间相互作用趋于减少，更适合于同时服用多种药物的老年患者避免小动脉迅速“爆发式”扩张，缓和地扩张小动脉，毛细血管网的静水压增高较慢，水份渗入组织间隙形成肢体末端水肿更少。踝部水肿发生率更低，耐受性更好，使老年患者降压治疗获得更好的依从性24小时动态血压监测显示乐息平降压平稳，维持24小时，有效控制老年高血压患者清晨血压高峰，对心率影响与安慰剂相似，无反射性心动过速。**有关T/P比值的研究显示，乐息平具有较高的T/P比值，其中对于收缩压，其在4mg剂量下去除安慰剂效应后，T/P比值达99%，而对于舒张压同样高达89%，显示其降压的持久与平稳。SystolicHypertensionintheElderly:LacidipineLong-Termstudy(SHELL)研究是一项在意大利进行的多中心、大规模、前瞻性、开放、随机研究。入选了1,882例年龄≥60岁的门诊老年患者；SBP≥160mmHg；且DBP≤95mmHg，随机分入拉西地平组或氯噻酮组。研究结果显示在老年高血压患者中，乐息平长期治疗收缩压平均下降38.4mmHg，与氯噻酮降压疗效相似，且无反射性心动过速。SHELL研究也显示：在80岁及以上老年高血压患者中，乐息平长期治疗同样有效降低收缩压，且对心率影响小，无反射性心动过速。乐息平在法国的一项大规模、开放性、多中心研究中，1,637例高血压患者完成12周的治疗。研究结束时，请参与研究的医生和患者均分别填不同的疗效或满意度量表。结果显示老年与中青年患者的血压达标率均超过90%，总体耐受性良好。老年治疗组与中青年治疗组之间的治疗效果和耐受性无显著差异。一项随机、双盲、交叉研究显示，乐息平与利尿剂联合治疗老年（平均年龄71岁）高血压患者4周，联合治疗组的降压疗效强于任何一个单药治疗组。*较低剂量的乐息平与ACEI或ARB联合应用，降低收缩压的疗效强于较高剂量的单药治疗。欧洲动脉粥样硬化拉西地平研究（ELSA）是一项多国、多中心、大规模、随机、双盲、对照研究，是对颈动脉IMT治疗终点的大规模临床试验，是首个比较乐息平与阿替洛尔对原发性高血压患者颈动脉粥样硬化病变进展作用的研究。不同的抗高血压药物延缓颈动脉粥样硬化进展的能力是否不同是与临床终点事件相关联。大量的流行病学统计与观察表明，颈动脉IMT是心血管事件重要的预测指标。因此，ELSA研究验证了长期（4年）的高血压治疗中，完成研究的乐息平组患者与阿替洛尔组相比，IMT每年进展情况乐息平组比阿替洛尔组显著降低40%，IMT的4年进展情况乐息平?组比阿替洛尔组显著降低38%，两组差异具有统计学意义。*COHORTStudy主要针对828位使用乐息平?、氨氯地平和乐卡地平的老年高血压病患作比较。治疗为期一年，使用剂量:乐息平?2mg-4mg/日,氨氯地平5-10mg/日,乐卡地平10-20mg/日。COHORT研究中，乐卡地平为主要研究药物，拉西地平和氨氯地平为对照药。踝部水肿发生率乐息平?（4%）显著低于氨氯地平组（19%）或乐卡地平（9%）。因水肿副作用而停药率也是乐息平?（1.4%）显著低于氨氯地平（8.5%）或乐卡地平（2.1%）。乐息平是老年患者降压治疗理想的CCB：乐息平独特的高膜亲和力机制使其长效、平稳、持久降压，耐受性更好，更适合于对降压的平稳性和依从性要求更高的老年患者乐息平强效降低收缩压，长期治疗老年高血压患者与中青年患者均获得良好的血压达标率和满意度以乐息平为基础的联合用药可进一步优化降压循证研究证实了乐息平长期治疗的抗动脉粥样硬化作用，使常伴动脉粥样硬化的老年高血压患者更多获益已列入国