特殊用人群药孕妇.ppt

一部分脐静脉血经静脉导管绕过肝脏直接进入右心房，药物经肝脏代谢减少，活性药物直接到达心脏和中枢神经系统的浓度提高，这在对母体直接快速静脉注射药物时值得注意。正常状态下，母血pH为7.4，胎血pH为7.25，这一差异能影响非结合型药物的解离度，进而影响其胎盘转运。**第23页，共60页，星期日，2025年，2月5日药物与胎儿血浆蛋白的结合??由于胎儿的血浆蛋白含量低于母体，故胎儿药物血浆蛋白结合率低于母体，胎儿体内游离型药物比例较高，易于进入组织。**第24页，共60页，星期日，2025年，2月5日*许多药物的代谢在肝脏进行，而胎盘和肾上腺也承担某些药物的代谢任务。肝脏代谢??自妊娠三个月起，富含微粒体酶的滑面内质网开始出现在胎儿体内，胎儿肝脏开始具有代谢药物的能力并逐渐成熟。肝外代谢??与成年人相比，胎儿肝外代谢所起的作用较大，主要发生在胎盘和肾上腺。*胎儿药物代谢第25页，共60页，星期日，2025年，2月5日*妊娠11～14周开始胎儿肾已有排泄作用，但肾小球滤过率低，药物及其代谢产物排泄慢。经肾排泄的药物或代谢物会转入羊水被胎儿吞咽再吸收。药物及其代谢产物通过胎盘屏障向母体转运是最终排泄途径。代谢后极性和水溶性均增大的药物，如沙立度胺（反应停）致畸是因为其水溶性代谢产物在胎儿体内蓄积所致。*胎儿药物的排泄第26页，共60页，星期日，2025年，2月5日一、药物经胎盘至胚胎或胎儿的量包括母亲用药量、胎盘、胎儿的药代动力学影响，包括药物的分子量、通透性、分布、代谢及排出。药物的剂量：小剂量药物有时只造成暂时的影响，而大剂量药物可致胎儿死亡。用药持续时间长和重复使用均会加重对胎儿的危害。药物对胎儿毒性的判断第四节妊娠期合理用药问题第27页，共60页，星期日，2025年，2月5日二、药物暴露于胎儿的确切时间及长度1.受精后2-3周，孕卵着床前后，遵循“全”或“无”定律。“全”严重影响，胚胎死亡，流产。“无”无影响或极少量细胞受损，其它细胞分裂代偿。2.受精后3-8（停经后5-10周）主要根据时间及各主要靶器官的影响，可以使特定器官发育停滞、异常此为“致畸形高度致敏期”。3.受精第9周后对各器官的影响其它器官持续生长发育以及功能逐步完成,但神经系统、生殖系统以及牙齿，尤以神经系统的发育为持续的。第28页，共60页，星期日，2025年，2月5日药物对胎儿毒性的判断三、药物的亲和性：药物对胎儿的危害与遗传素质有关，不同人或不同种类的动物胚胎对药物反应不同，如药物反应停，对人类比动物敏感60~700倍，而引起胎儿畸形。四、母亲、胎儿、胎盘的生理状态如母亲发热或营养不良，可进一步诱导对药物损害的易感性五、母亲胎儿的个体基本遗传结构的影响六、同时受其它化学药物的影响相同作用相加或逆向作用减弱，机理尚不明确，以预测。第29页，共60页，星期日，2025年，2月5日*畸形主要发生在器官形成期妊娠4个月以后，药物致畸的敏感性降低，对尚未分化完全的器官(如生殖系统)仍有可能受损；神经系统在整个妊娠期间持续分化、发育，故药物的影响一直存在。有些药物对胎儿的致畸作用，不表现在新生儿期，而是在若干年后才显示出来。如孕妇服用乙烯雌酚致青春期少女阴道腺癌。*用药与致畸的关系第30页，共60页，星期日，2025年，2月5日FDA妊娠期用药对胎儿

危险度分类A有人类为对照组证明对胎儿无危险。属此类者仅少数药，例如多种维生素等。B在动物繁殖性研究中（并未进行孕妇的对照研究），未见到对胎仔的影响，在动物繁殖性研究中表现有副作用，这些副作用并未在孕妇妊娠头三个月得到证实，在以后六个月也无对胎儿危害的证据。有明确指征时慎用第31页，共60页，星期日，2025年，2月5日C对动物和人类无恰当的研究，或者动物实验对胎儿不利，但对人类又无可利用的有价值数据。很多在妊娠期所用的药物或处方属于此类。在确有应用指征时，充分权衡利弊决定是否选用D已有证据证明该药物对胎儿有危险，避免应用，但在确有应用指征、且患者受益大于可能的风险时严密观察下慎用。第32页，共60页，星期日，2025年，2月5日X已证明妊娠期用此药其危险性明显大于任何有利之处。禁用例如：治疗痤疮异维甲酸，它可使胎儿发生中枢神经系统、面部及心血管多种异常。第33页，共60页，星期日，2025年，2月5日综上所述：A级：对孕妇安全