物理有机化学第2章立体化学.ppt

断裂与手性碳所连的键，随反应机理的不同而不同。可有三种情况：构型保持；构型翻转；外消旋化。如:C-2空间构型保持不变C-2空间构型反转另：SN2反应中的瓦尔登翻转（构型翻转）。例如：（+）-2-碘辛烷与放射性128I-的反应又如；2-溴丁烷的碱性水解02动态立体化学立体选择反应（stereoselectivereaction）定义：同一反应物能够生成两种以上的立体异构物时，其一异构体生成较多的反应。一般为反式消除60%20%20%012-碘丁烷的消除反应：较稳定的构象得到较多的消除产物。某些立体选择性反应立体专一反应(stereospecificreaction)定义：一定立体异构的原料在某种条件下只取得一定构型产物的反应。eg.某些立体专一反应对烯的立体专一加成反应：如环氧化反应亲核取代反应立体化学为反式消除消除反应：如脱卤化氢反应氧化胺的热解反应立体化学为反式加成符合事实的机理反式加成（antiaddition）亲电加成反应(electrophilicadditionreaction)练习反-2-丁烯与溴加成如经碳正离子中间体的历程，将会产生怎样的立体化学结果？反应是立体选择的，而非立体专一的凡立体专一性反应都是立体选择性反应，而立体选择性反应并不一定立体专一性反应。(三)手性合成技术(即不对称合成技术)。不对称合成即分子整体中的一个对称的结构单位被一个试剂转化成一个不对称的单位，从而产生不等量的旋光异构体产物。它属于立体选择反应。自19世纪Fischer进行了氢氰酸和糖的反应，得到了不同比例的氰羟化物异构体，开创了不对称合成研究领域的100年来，不对称合成反应的发展历程经历了四个阶段：①手性源的不对称反应S*→T*手性源S*（如天然的D-葡萄糖、L-氨基酸等手性碳原子）经不对称反应进入了新的手性化合物T*中.②手性辅助剂的不对称反应借助于手性辅助剂S*与反应底物A作用而成为手性中间体AS*，经不对称反应得到新的反应中间体S*T*，回收S*后，得到新的手性产物T*。如乳酸的制备：外消旋体为什么（-）的乳酸过量？Prelog从分子构象分析进行解释：假定能谷的构象体中两个羰基共平面且处于反位。首先将（-）薄荷醇的结构用简式代表：SMLC*OH，即：丙酮酸（-）薄荷酯相对稳定的构象体可用透视式表示：因最大基团处于纸平面的前方，还原剂从后方进攻有利。Prelog规律：应用类似（-）薄荷醇空间构型的试剂为光活性辅助试剂时，其α-酮酸酯的主要还原产物为R构型。应用手性辅助剂是合成光纯化合物的一个有效方法，它是在分子内引入一个手性辅助部分，用这个部分来控制反应中心的立体化学，生成的产物是非对映体异构体，通常可用柱色谱分离，最后去掉这个手性的辅助部分。现在最常用的辅助剂是美国哈佛大学Evans开发的噁唑啉酮（Oxazolidinone）和瑞士日内瓦大学Oppolzer开发的樟脑磺内酰胺（Camphorsultam）。噁唑啉酰酮作为重要的手性辅助试剂。在酰胺的α-位可以借助碱进行不对称烃基化反应。DavidEvansEvanshasmadefundamentaladvancesinthedesignofstereoselectivereactionsandtheapplicationsofthesereactionstonaturalproductssynthesis.Evanschiralauxiliariesandchiralcatalystsforenantioselectivebondconstructionsarewidelyusedinbothindustrialandacademiclaboratoriesthroughouttheworld.手性诱导不对称合成实例酒石酸立体异构体的物理性质??熔点（℃）?溶解度（g）?(—)酒石酸(＋)酒石酸内消旋酒石酸(±)酒石酸170170140206139.0139.0125.020.0-12?+12?0?0?20[α]D含n个手性碳原子化合物的对映异构紫杉醇是一种全新的光谱抗癌药，副作用小，国际医疗界认为紫杉醇是近10年来发现的最有希望的抗癌药物。01C47H51NO14Taxol02一般说来，含有n个不同的手性碳原子，理论上有（2n）个异构体。0311个手性碳211＝2048个对映异构04环