药物制剂新技术.ppt

（四）缓控释制剂的处方和制备工艺骨架型缓控骨架片：亲水性凝胶、蜡质、不溶性骨架片缓控释颗粒（微囊）压制片胃内滞留片生物黏附片骨架型小丸膜控型：微孔膜包衣片、膜控释小片、肠溶膜控释片、膜控释小丸渗透泵片植入剂第92页，共119页，星期日，2025年，2月5日骨架材料主要为PHMC，遇水形成凝胶，通过扩散或溶蚀，药物全部释放，生物利用度高。有水不溶但可溶蚀的蜡质材料（巴西棕榈蜡、硬脂醇、氢化蓖麻油）制成，通过孔道扩散与蚀解控制释放材料有聚乙烯、聚氯乙烯、EC等，此类骨架片释放后整体从粪便排出。大剂量药物不宜。在胃中崩解后类似于胶囊剂，并具有缓释胶囊的优点，同时保留片剂的长处。为一种不崩解的亲水性凝胶骨架片，加入疏水性而密度小的脂类、脂肪酸类、蜡类等。延长药物在消化道内的释放时间，改善药物吸收，有利于提高药物生物利用度的片剂用生物黏附的聚合物（卡波普、HPC、CMC-Na）作为辅料制备的片剂，黏附于生物黏膜缓慢释放发挥作用第93页，共119页，星期日，2025年，2月5日骨架型小丸采用骨架型材料与药物混合，或再加入一些其他成型辅料，如乳糖等，调节释药速率的辅料有PEG类、表面活性剂等，经适当方法制成光滑圆整、硬度适当、大小均一的小丸。膜控型缓控释主要是将含药核芯，用适宜的包衣液，采用一定的工艺制成均一的包衣膜，达到缓控目的（由不溶聚合物+致孔剂-微孔膜包衣片、由缓控释膜包衣后装入硬胶囊-膜控释小片片芯包肠衣液-肠溶膜控释片丸芯+控释薄膜衣-膜控释小丸）第94页，共119页，星期日，2025年，2月5日渗透泵片由药物+半透膜材料+渗透压活性物质（乳糖、果糖等）+推进剂（吸水膨胀：PVP等）植入剂皮下植入为主，很容易大大体循环，生物利用度高，剂量小、释药慢而丶均匀，可长达数月或数年。第95页，共119页，星期日，2025年，2月5日（四）缓控释制剂的处方和制备工艺骨架型亲水凝胶骨架片阿米替林50mg枸橼酸10mgHPMC（K4M）160mg乳糖180mg硬脂酸镁2mg蜡质骨架片巴西棕榈蜡、硬脂醇、氢化蓖麻油等工艺：溶剂蒸发法、熔融、玉米朊醇制粒润湿剂调节释药速度第96页，共119页，星期日，2025年，2月5日举例：硝酸甘油缓释片处方：硝酸甘油(10%乙醇溶液2.95ml)0.26g硬脂酸6.0g十六醇6.6g聚乙烯吡咯烷酮（PVP）3.1g微晶纤维素5.88g微粉硅胶0.54g乳糖4.98g滑石粉2.49g硬脂酸镁0.15g共制100片制法:（1）将PVP溶于硝酸甘油乙醇溶液中，加入微粉硅胶混匀，加入硬脂酸与十六醇，水浴加热到60℃，使熔。将微晶纤维素、乳糖、滑石粉的均匀混合物加入上述熔化的系统中，搅拌1h。（2）上述粘稠的混合物摊于盘中，室温放置20min，待成团块时，用16目筛制粒。30℃干燥，整粒，加入硬脂酸镁，压片。本产品12h释放76%。开始1h释放23%，以后呈匀速释放，接近零级。第97页，共119页，星期日，2025年，2月5日五、亚微乳的制备作为胃肠外给药载体特点：提高稳定性、降低毒性、提高吸收、具有缓释、控释及靶向。亚微乳的制备两步高压乳匀机，过滤即可。影响形成因素：稳定剂：混合乳化剂常用附加剂：pH和张力、防腐剂和增稠剂、稳定剂制备注射用脂肪亚微乳和挥发性麻醉药亚微乳↑膜的强度↑溶解度第60页，共119页，星期日，2025年，2月5日六、质量评价乳滴粒径及其分布药物的含量稳定性决定贮存期的基本因素第61页，共119页，星期日，2025年，2月5日当前研究的三个领域模拟膜的研究制剂可控释放和载体靶向给药作为基因载体，提高基因的安全性和有效性第62页，共119页，星期日，2025年，2月5日脂质体与泡囊制备技术含义:由磷脂和胆固醇组成，具有类似于生物膜的双分子层的双层结构分为可包封脂溶性和水溶性药物SUVsLUVsMLV20-80nm0.1-1μm1-5?m第63页，共119页，星期日