20抗充血性心力衰竭的药物.pptxVIP

2025/2/241抗心力衰竭的药物

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32025/2/24【定义】心力衰竭（heartfailure,HF）指在静脉回流正常的情况下，由于心肌收缩力能力下降，心排出量绝对或者相对减少不能满足机体代谢需要所导致的以循环功能障碍为主要病理过程的综合征。充血性心力衰竭（Congestiveheartfailure,CHF）在心力衰竭呈慢性过程并伴有血容量和组织间液异常增多引起体循环和肺循环充血。临床表现为呼吸急促、疲乏、水肿等

42025/2/24慢性心衰症状动脉系统供血不足：倦怠、乏力肺充血呼吸困难（劳力性、端坐）

肝淤血上腹饱胀、黄疸、心原性肝硬化

消化道淤血食欲、恶心、呕吐

肾脏淤血蛋白尿、肾功能减退?静脉系统淤血

52025/2/24第一节CHF的病理生理学改变和药物的分类

62025/2/24(一)功能变化影响心功能的因素：收缩性(Ca2+↑→收缩性↑)心率前负荷(舒张末期所承受的压力,即左室舒张末压)后负荷（泵血阻力）、耗氧量一、CHF时心肌的功能和结构变化收缩功能心搏出量→组织器官灌注舒张功能心室充盈,心室的正常顺应性

72025/2/24(二)结构变化1.心肌细胞凋亡－－－→心肌细胞数量↓2.心肌细胞外基质胶原、纤连蛋白等增加,心肌组织纤维化3.心肌肥厚与心室重构又称为心脏构形重建－－最终导致形态和功能改变一、CHF时心肌的功能和结构变化

82025/2/241.交感神经系统(SNS)激活—儿茶酚胺(CA)↑NE浓度升高:胞内Ca2+↑,心肌收缩性↑(心肌损伤)血管收缩（后负荷↑）心率↑（耗氧量↑）2.肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)激活AngⅡ↑:收缩血管、醛固酮分泌-水钠贮留促NE释放,促ET-1生成,生长因子表达,细胞外基质合成－－心肌肥厚、二、CHF时神经、内分泌变化心衰早期代偿，后期失代偿

92025/2/243.精氨酸加压素增多:收缩血管4.内皮素增多:收缩血管,促生长致心室重构5.肿瘤坏死因子(TNF-α)增多(巨噬细胞、心肌细胞分泌)促进炎症反应;负性肌力作用6.心房钠尿肽、EDRF、PGI2:排钠利尿、扩张血管（多为有益）

102025/2/24三、?受体信号转导变化1.?1受体下调，密度↓2.?1受体与兴奋性G蛋白脱藕联或者减敏：心脏对?受体激动药敏感性↓，cAMPSNS长期激活→?受体信号传导通路功能下调

112025/2/24CHF药物治疗的演变心、肾模式（强心和利尿药，40~60年代）心循环模式（强心，利尿+扩血管药，70~90年代）神经、体液综合调控模式(?受体阻断药;ACEI;AT1-阻,醛固酮拮抗药,90年代后)现代治疗目标：缓解症状、防止或逆转心肌肥厚，延长寿命，降低病死率和提高生活质量

122025/2/24四.药物分类1.肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药⑴血管紧张素转化酶抑制药卡托普利、依那普利等⑵血管紧张素Ⅱ（AT1）受体拮抗药，如氯沙坦等⑶醛固酮拮抗药螺内酯2.利尿药氢氯噻嗪、呋塞米等3.?受体阻断药美托洛尔、卡维地洛等4.强心苷类药地高辛等

132025/2/245.扩血管药：硝普钠、硝酸异山梨酯、肼屈嗪、哌唑嗪等6.非苷类正性肌力药米力农、维司力农等

142025/2/24心肌收缩力①↓心肌缺血,乏O2↑心肌耗O2↑心内膜下灌注↓室壁张力↑(前负荷↑)②心室舒张末期容量和压力↑回心血量↑血容量↑心输出量↓肾血流量↓肾小球滤过率↓神经激素↑(④RAA↑,CA↑)Na+↑、H2O↑③心肌β1-R↑⑤心肌肥厚、变形顺应性↓血管收缩动脉压↑②（后负荷↑）心率↑耗O2量↑心力衰竭时的血液动力学改变RAA：肾素-血管紧张-醛固酮：CA：儿茶胺；①正性肌力药物；②减负荷药；③利尿药；④作用于RAAS药物；⑤β-R阻断药；