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神经精神系统疾病

药物治疗评价THEEVALUATIONONTHEMEDICALTHERAPYofNEUROPATHYandPSYCHOPATHY精神分裂症的药物治疗常用药物吩噻嗪类：氯丙嗪、奋乃静、氟奋乃静丁酰苯类：氟哌啶醇、五氟利多苯二氮卓类：氯氮平、奥氮平苯甲酰胺类：舒必利硫杂蒽类：氯哌噻吨常见副作用锥体外系症状：氯氮平、舒必利反应较轻急性肌张力障碍药源性帕金森综合症静坐不能迟发型运动障碍前3种机制：黑质－纹状体通路D2受体阻断，DA功能减弱，Ach相对增强处理：减量、停药、抗胆碱药物治疗迟发型运动障碍：01口－面部不自主的刻板运动，广泛性舞蹈样手足徐动，停药后长期不消失；抗ACh药物加重病情，抗DA药物可减轻病情02机制：长期阻断DA受体，受体敏感性增强、反馈性促进突触前膜DA释放增加，以及突触后DA受体数量增加03处理：早期发现，及时停药；换用氯氮平、舒必利；口服利血平、地西泮04氯丙嗪与氯氮平的比较作用机制：氯丙嗪阻断D2受体氯氮平阻断D4受体氯丙嗪导致锥体外系反应时可换用氯氮平，在原有精神分裂症得到控制的同时，缓解锥体外系反应中脑－边缘通路中脑－皮层通路黑质－纹状体中脑－边缘通路中脑－皮层通路帕金森病的药物治疗疾病特征：静止震颤、肌肉强直、运动迟缓、共济失调发病机制：多巴胺学说—黑质内多巴胺神经元退行性改变，导致纹状体内多巴胺减少或缺乏，胆碱能神经功能相对增强DAH2O2ComplexI活性下降MAO氧化应激学说—自由基氧化神经膜类脂，破坏DA神经元功能长期服药、控制症状：几乎所有病人均需终生服药最小剂量、最佳效果：“细水长流，不求全效”“slow”and“low”；“滴定”原则对症用药、辨证加减：根据年龄、症状类型和严重程度、功能受损状态、给药的预期效果和副作用等选择药物；权衡利弊、联合用药：左旋多巴制剂是最主要的抗帕金森病药物，需合并其他作用机制的药物药物治疗帕金森病原则用药早期效应明显(恢复率80%)，3~5年后疗效下降甚至消失(wearing-off)，加服COMT抑制剂有一定预防作用1%进入CNS，抑制外周芳香族氨基酸脱羧酶(AADC)可增加进入CNS药物量，减少不良反应左旋多巴(levodopa,L-DOPA)拟多巴胺药物治疗方法直立性低血压：外周DA负反馈作用抑制NE释放、DA舒张血管；数周后可耐受不良反应胃肠道反应：L-DOPA在中枢和外周脱羧形成的DA兴奋延髓呕吐中枢及刺激胃肠道引起恶心呕吐，数周后可耐受；应用AADC抑制剂可减轻；应用多潘立酮可消除早期不良反应心律失常：DA激动?受体长期用药不良反应1运动障碍：不随意运动、摇摆运动等，为DA受体过渡兴奋所致2开－关现象：开——症状减轻；关——突然出现运动失调加重(与剂量无关)3治疗方法：减量或暂停用药，加用AADC抑制剂或DA激动剂或MAO-B抑制剂4精神症状：精神错乱——选择clozapine治疗5VB6(多巴脱羧酶的辅基)：增加LDOPA的副作用Chlorpromaine,reserpine：引起药源性PDCarbidopa：抑制外周AADC，减少LDOPA用量、减轻不良反应；作用不受BV6影响司来吉林：抑制中枢MAO-B；减少LDOPA用量、减轻不良反应；消除长期用药导致的“开－关现象”010302其他药物对LDOPA治疗作用的影响硝替卡朋：不通过BBB，抑制外周COMT1托卡朋：可通过BBB，抑制中枢和外周COMT2溴隐亭：D2受体激动剂；不良反应同LDOPA3金刚烷胺：促进LDOPA进入BBB；增加DA合成与释放4苯海索：胆碱受体拮抗剂，外周作用为阿托品的1/3；抗震颤效果好5药物治疗方法年轻患者应用抗胆碱能药物：治疗效果较好，价格便宜，可减轻患者的静止性震颤和肌肉僵直联合用药：LDOPA、卡比多巴与多巴胺受体激动剂联合治疗若复方左旋多巴疗效减退或出现运动症状波动，可改用控释片或缓释剂70岁以上的高龄患者一旦确诊，应尽早应用复方左旋多巴，一般不用抗胆碱能制剂(尿潴留、青光眼、记忆力减退)1例21岁女性患者，因精神分裂样精神病，给予氟哌啶醇25mg，加5%葡萄糖注射液500ml，静脉滴注，第3天加至30mg，当滴注完毕时，患者突然面色苍白，心音消失，血压测不到，呼吸心跳停止，经抢救无效死亡