钙敏感受体调控内源性HS抑制糖尿病血管平滑肌细胞增殖的-国基标书.docx

申请代码

H0217

受理部门

收件日期

受理编号

解除保护

国家自然科学基金

申请书

(2011版)

资助类别：面上项目 亚类说明： 附注说明：

项目名称：钙敏感受体调控内源性H2S抑制糖尿病血管平滑肌细胞增殖的研究

申请人：张伟华电话：451依托单位：哈尔滨医科大学 通讯地址：黑龙江省哈尔滨市南岗区保健路157号 邮政编码：150086单位电话：0451电子邮箱：zhangwh116@126.com

申报日期：2011年2月28日国家自然科学基金委员会

2011版国家自然科学基金申请书

2011版

第2页版本1.017.551

基本信息

申请人信息

姓名

张伟华

张伟华

性别

女

出生年月

1972年1月

民族

汉族

学位

博士

职称

教授

每年工作时间（月）

10

电话

451电子邮箱

zhangwh116@126.com

传真

国别或地区

中国

个人通讯地址

黑龙江省哈尔滨市南岗区保健路157号

工作单位

哈尔滨医科大学/基础医学院

主要研究领域

糖尿病心血管病、心肌缺血再灌注损伤

依托单位信息

名称

哈尔滨医科大学

哈尔滨医科大学

联系人

刘心平

电子邮箱

liuxinping@

电话

0451网站地址

http://95/

合作研究单位信息

单位名称

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[在此录入修改]

[在此录入修改]

[在此录入修改]

项目基本信息

项目名称

钙敏感受体调控内源性H2S抑制糖尿病血管平滑肌细胞增殖的研究

资助类别

面上项目

亚类说明

附注说明

申请代码

H0217:周围血管疾病

H0713:糖尿病

基地类别

研究期限

2012年1月—2015年12月

研究属性

应用基础研究

申请经费

70.0000万元

摘要

(限400字)：糖尿病血管平滑肌细胞(VSMC)增殖在动脉粥样硬化形成中起重要作用，但机制不详。VSMC通过胱硫醚-γ-裂解酶（CSE）催化产生信号气体分子—H2S,后者可抑制VSMC增殖。我们研究显示，细胞内钙通过钙调蛋白与CSE的相互作用调控内源性H2S的产生，但具体的调控机制尚不清楚。本课题组已证实，钙敏感受体（CaR）作为G蛋白偶联受体可引起细胞内钙增加。在预实验中，我们发现：高糖培养72小时后，VSMC的CaR和CSE表达明显降低；激活CaR可使CSE表达上调。因此，我们推测“CaR表达下调使内质网释放Ca2+减少、CSE活性下降，导致内源H2S生成减少”是糖尿病平滑肌增殖的新机制。我们拟制备CSE敲除鼠和野生鼠的糖尿病动物模型和高糖细胞模型，应用siRNA，CSE转染、基因芯片、免疫共沉淀等技术，从整体-血管环-细胞层次证明我们的假说。此研究将为糖尿病性动脉粥样硬化的防治提供新思路和新靶点。

关键词(用分号分开，最多5个)

糖尿病；钙敏感受体（CaR）；胱硫醚-γ-裂解酶（CSE）；H2S;血管平滑肌细胞

2011版国家自然科学基金申请书

2011版

第3页版本1.017.551

项目组主要参与者（注:项目组主要参与者不包括项目申请人）

编号

姓名

出生年月

性别

职称

学位

单位名称

电话

电子邮箱

项目分工

每年工作时间（月）

1

杨广东

杨广东

1972-6-16

男

副教授

博士

LakeheadUniversity

001-346-785

7

gyang@lakeheadu.ca

理论指导

3

2

董世云

董世云

1986-2-12

女

博士生

硕士

哈尔滨医科大学

0451-866995

87

dongshiyun2009@yahoo.

模型制备分子生物学

10

3

钟鑫

钟鑫

1974-11-17

男

博士生

硕士

哈尔滨医科大学

0451-866995

87

zhongxin620@yahoo.com

质粒构建、转染

6

4

胡光霞

胡光霞

1982-10-11

女

硕士生

学士

哈尔滨医科大学

451-8669958

7

huguangxia1011@163