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;;任务引领:
患者,女,52岁,患支气管哮喘20余年。依赖性糖皮质激素10余年,泼尼松用量最大为15mg,每日4次;最少为10mg,每日两次。患者自述年轻时十分苗条,得病以后逐渐发胖,体重110kg,满月脸,面、背部及上唇毛发粗厚。诊断为支气管哮喘;类Cushing综合征。医嘱给予二丙酸氯地米松气雾吸入:400ug泼尼松龙:15mggd。
1.二丙酸氯地米松以及泼尼松龙属于哪一类药物?
2.患者为什么在治疗之后体重逐渐发胖?;;分类;1.1855年,ThomasAddison及其同事报道了Addison’s病。
2.1920年,人们认识到肾上腺皮质激素对维持人体功能的重要性。
3.1936年,自肾上腺皮质提取物中制备了多种固醇晶体。
4.1948年,人工制备了可的松并用于临床。
5.1950年发现可的松本身无生物活性,
其产物氢化可的松具有生物活性;糖皮质激素的基本结构;;药理作用;1.抗炎作用;糖皮质激素;1.对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响
①诱导脂皮素1合成,从而抑制PLA2,影响花生四烯酸的代谢,减少炎症介质PGE2、PGI2和白三烯类合成与释放,产生抗炎作用
②抑制NO合成酶和COX-2的表达,阻断炎症介质的产生;2.对细胞因子和粘附因子的作用
①抑制多种炎性细胞因子的转录,如TNF?、IL-1、IL-2、IL-6、IL-8
②抑制粘附分子(ICAM-1,E-选择素等)表达
③影响细胞因子及粘附分子生物效应的发挥;利弊分析;2.抗免疫作用;①诱导淋巴细胞DNA降解;
②影响淋巴细胞的物质代谢:抑制DNA、RNA和蛋白质的生物合成;减少LC中RNA聚合酶活力和ATP的生成;
③诱导淋巴细胞凋亡(T、B淋巴细胞);
④抑制核转录因子NF-KB的活性.;3.抗毒作用;4.抗休克作用;;5.对代谢作用;糖代谢;促进Pr分解,抑制Pr合成-※负氮平衡;4.水盐代谢:弱;6.其他作用;①红细胞、血红蛋白、血小板、中性粒细胞、纤维蛋白
②淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和单核细胞;;1.严重感染或炎症;2.免疫相关疾病;3.抗休克治疗;4.血液病;不良反应;3.消化系统并发症
可刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并抑制胃黏液分泌,降低胃肠黏膜的抵抗力,故诱发或加剧胃、十二指肠溃疡,甚至造成消化道出血或穿孔。;5.骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等
糖皮质激素促蛋白质分解、抑制其合成及??加钙、磷排泄有关。骨质疏松多见于儿童、绝经妇女和老人。严重者可发生自发性骨折。由于抑制生长激素的分泌和造成负氮平衡,还可影响生长发育。;7.糖皮质激素性青光眼
易感患者外周血淋巴细胞与小梁网细胞GR比正常人有更高的亲和力,小梁细胞功能活动的异常将导致房水流畅性的改变,引起眼内压升高。;8.对妊娠的影响
糖皮质激素可通过胎盘,使用药理剂量的糖皮质激素可增加胎盘功能不全、新生儿体重减少或死胎的发生率。妊娠期间曾接受一定剂量的糖皮质激素者应注意观察婴儿需是否有肾上腺皮质功能减退的表现。;(二)停药反应;2.反跳现象
突然停药或减量过快而致原有症状的复发或恶化。常需加大剂量再行治疗,待症状缓解后再缓慢减量、停药。;注意事项;物质代谢抗炎免疫抑制抗毒抗休克其他;物质代谢抗炎免疫抑制抗毒抗休克其他;大国担当;习题;5.长期或大剂量使用糖皮质激素可引起()
A.胃酸分泌减少B.血糖降低C.促进骨骼发育D.向心性肥胖
6.关于糖皮质激素的临床应用,下列哪一项是错误的()
A.中毒性肺炎B.心包炎C.虹膜炎D.角膜溃疡
7.不属于糖皮激素类药物的不良反应是()
A.诱发高血压B.耳毒性和肾毒性C.诱发或加重感染D.动脉粥样硬化
8.下列哪一种疾病禁用糖皮质激素类药物()
A.感染性休克B.中毒性菌痢C.带状疱疹D.球后视网膜炎
9.不属于糖质激素药物的是()
A.氢化可的松B.泼尼松C.氢化泼尼松D.保泰松
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