肿瘤免疫PPT课件.pptVIP

肿瘤细胞表面“抗原覆盖”或被“封闭”“抗原覆盖”是指肿瘤细胞表面抗原可能被某些非特异性成分覆盖血清中存在封闭因子，可封闭瘤细胞表面的抗原决定基或效应细胞的抗原识别受体，使瘤细胞逃脱效应细胞的识别和杀伤MHC分子表达异常某些肿瘤细胞表面MHCⅠ类分子表达减少或缺失，导致抗原递呈功能障碍，影响肿瘤特异性CTL活化和抗肿瘤效应肿瘤细胞缺乏协同刺激分子某些肿瘤细胞虽可表达MHCⅠ类分子和肿瘤抗原，但B7等共刺激分子表达低下或缺乏，不能诱导机体产生有效的免疫应答肿瘤细胞分泌免疫抑制性因子肿瘤细胞可分泌IL-10、TGF-β等细胞因子，抑制机体抗肿瘤免疫应答肿瘤细胞抗凋亡或诱发免疫细胞凋亡01肿瘤细胞可表达FasL，活化的肿瘤特异性T细胞高表达Fas，二者结合介导肿瘤抗原特异性T细胞凋亡02肿瘤细胞高表达癌基因（Bcl-2），这些分子能抵抗由活化CTL介导的瘤细胞凋亡，利于瘤细胞增生03瘤细胞内某些Fas信号转导分子缺陷，抵制FasL-Fas途径介导的细胞凋亡04与宿主相关因素机体免疫系统功能低下肿瘤直接或间接抑制机体免疫功能01第五节02肿瘤的免疫学治疗肿瘤免疫武汉大学基础医学院免疫学教研室熊洁肿瘤免疫（immunitytotumors）主要研究肿瘤抗原、机体对肿瘤的免疫应答、机体的免疫状态与肿瘤发生、发展的相互关系以及肿瘤的免疫诊断、预防和治疗等方面的内容第一节肿瘤抗原

肿瘤抗原：指细胞癌变过程中出现的新抗原以及过度表达的抗原物质的总称肿瘤抗原在肿瘤的发生、发展及诱导机体抗肿瘤免疫效应中起重要作用，并可作为肿瘤免疫诊断和治疗的靶分子根据编码抗原的基因不同分类正常基因编码的肿瘤抗原突变基因编码的肿瘤抗原病毒基因编码的肿瘤抗原根据肿瘤抗原的特异性分类肿瘤特异性抗原肿瘤相关抗原肿瘤抗原的分类理化因素诱发的肿瘤抗原1病毒诱发的肿瘤抗原2自发肿瘤抗原3胚胎抗原4根据诱发因素不同分类肿瘤特异性抗原（tumorspecificantigen,TSA）指仅表达于肿瘤细胞表面，而不存在于正常细胞上的抗原高特异性TSA：理化因素诱发的TSA低特异性TSA：病毒诱生的TSA因此类抗原是通过动物肿瘤移植排斥实验发现和证实的，又称肿瘤特异性移植抗原（tumorspecifictransplantationantigen,TSATSTA）化学致癌剂：甲基胆蒽、氨基偶氮染料等物理致癌因素：紫外线、X-射线等理化因素诱发的TSA此类抗原是嵌合在肿瘤细胞双层类脂膜中的糖蛋白，有较强的免疫原性，易被宿主免疫系统识别和排斥01理化因素诱发的肿瘤抗原，在不同种系、同种系的不同宿主、甚至同一宿主的不同部位，其肿瘤抗原特异性各异02此类抗原的特点是：个体特异性强0321多种肿瘤的发生与病毒感染有密切关系病毒诱发的肿瘤抗原与理化因素诱发的不同，其无种系、个体和器官特异性，但具有病毒特异性前病毒基因整合到宿主细胞基因组中，进而生成病毒基因编码的蛋白，并以病毒肽－MHCI类分子复合物的形式表达于肿瘤细胞表面3病毒诱发的肿瘤抗原目前发现某些肿瘤的发生与病毒感染有密切关系乙型、丙型肝炎病毒原发性肝癌人乳头状瘤病毒宫颈癌EB病毒鼻咽癌人类嗜T细胞病毒成人T细胞白血病癌基因和突变型抑癌基因表达的肿瘤抗原在某些特定条件下，原癌基因可被激活，抑癌基因发生突变，由此出现的异常表达产物可导致正常细胞癌变癌基因编码蛋白-----ras突变的抑癌基因编码蛋白-----p5染色体易位产生的融合蛋白----bcr-abl肿瘤相关性抗原(tumorassociatedantigen,TAA)非肿瘤细胞所特有，在正常细胞上也有微量表达，但在细胞癌变时表达量明显增加的一类抗原肿瘤细胞表达的TAA仅表现为量的变化，而无严格肿瘤特异性。如胚胎抗原等人类常见的肿瘤抗原1胚胎抗原（embryonicantigen）胚胎发育阶段由胚胎组织产生的正常成分，出生后可能因编码该抗原的基因受阻遏而逐渐消失，细胞癌变时重新产生或重新合成，表达于瘤细胞表面或分泌于血清中，成为临床诊断肿瘤的一个重要辅助指标。2甲胎蛋白（alphafetoprotein,AFP）分泌型胚胎抗原，主要由胎肝和卵黄囊产生正常成人血清中含量极少（20ng/ml）；肝细胞发生癌变时，血清中AFP